%A 韩杨,宋冠华,田静,廖琼,李莲莲,张晓瑜,刘红艳,张之勇,姜国胜 %T TRIM22靶向调控eIF4E在NB4细胞粒系定向分化过程中的作用与机制 %0 Journal Article %D 2017 %J 国际肿瘤学杂志 %R Leukemia; Cell differentiation; Eukaryotic initiation factor4E; Tripartite motif protein 22 %P 251-256 %V 44 %N 4 %U {https://gjzlx.sdfmu.edu.cn/CN/abstract/article_10193.shtml} %8 2017-04-08 %X 目的 探讨在人急性早幼粒细胞白血病NB4细胞粒系分化过程中三基序蛋白22（TRIM22）的功能及其与真核细胞起始因子4E（eIF4E）的相互作用，从而进一步阐明TRIM22靶向调控eIF4E的机制。方法 体外实验建立NB4细胞诱导分化模型，应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRTPCR)及Western blotting技术检测TRIM22、eIF4E基因和蛋白表达的变化，并通过电穿孔转染技术敲低或过表达TRIM22后利用CCK8和流式细胞术检测其对细胞功能的影响，及对eIF4E蛋白表达水平的影响，最后利用免疫共沉淀（COIP）实验验证TRIM22与eIF4E的相互作用。结果 全反式维甲酸（ATRA）诱导NB4细胞后，TRIM22的mRNA相对表达量由1.01±0.15逐渐升高到30.98±2.79（F=280.700，P=0.000），蛋白相对表达水平由0.22±0.03逐渐升高至0.51±0.05（F=51.430，P=0.000）。反之，eIF4E的mRNA相对表达量由1.01±0.09逐渐降低至0.47±0.06（F=20.520，P=0.000），蛋白相对表达水平由0.97±0.02逐渐降低至0.64±0.09（F=14.700，P=0.001）。流式细胞术检测TRIM22过表达后ATRA干预组PECD11b表达水平［(78.80±2.00)%］比空载体ATRA干预组［(58.70±2.70)%］和共转染后ATRA干预组［(61.60±3.80)%］均升高（t=9.535，P=0.000；t=8.187，P=0.000）。同时，过表达TRIM22基因水平后，eIF4E蛋白水平会反向变化(t=4.985，P=0.007)。COIP实验验证TRIM22通过结合eIF4E而起作用。结论 TRIM22在NB4细胞粒系定向分化过程中促进细胞分化，并且可通过靶向结合eIF4E抑制其表达而发挥重要作用。