%A 贺启华 %T 微小RNA-24对骨肉瘤细胞U2OS体外增殖与迁移能力的影响及作用机制 %0 Journal Article %D 2017 %J 国际肿瘤学杂志 %R 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2017.07.003 %P 490-495 %V 44 %N 7 %U {https://gjzlx.sdfmu.edu.cn/CN/abstract/article_10256.shtml} %8 2017-07-08 %X 目的 探讨微小RNA-24（miR-24）对人骨肉瘤细胞株U2OS体外增殖与迁移能力的影响及其可能的机制。方法 通过转染miR-24模拟物（miR-24 mimic）建立miR-24过表达的U2OS细胞株，采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）、细胞活力检测方法（CCK-8法）和Transwell检测对照组、阴性对照组和miR-24过表达组3组细胞增殖及迁移能力的变化； Western blotting检测细胞的上皮间质转化（EMT）进程及核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的活性。结果 对照组、阴性对照组和miR-24过表达组miR-24的表达水平分别为1.00±0.00、1.03±0.08和2.46±0.29，3组间差异有统计学意义（F=11.026，P=0.012），转染了miR24 mimic后，人骨肉瘤细胞株U2OS中的miR-24表达水平与对照组相比显著升高（t=4.604，P=0.009）。与对照组相比，人骨肉瘤细胞株U2OS过表达miR-24 24 h［(3.56±0.27)%∶(8.63±0.79)%］、48 h［（20.16±1.09)%∶(54.77±5.42)%）］和72 h［(45.47±3.16)%∶(95.52±8.56)%］后细胞增长率均明显降低，差异均有统计学意义（t=3.896，P=0.016；t=4.813，P=0.008；t=7.173，P=0.002）。过表达miR-24 24 h后，对照组、阴性对照组和miR24过表达组细胞相对迁移率分别为(100.00±0.00)%、(99.26±5.85)%和(31.37±2.09)%，3组间差异有统计学意义（F=12.175，P=0.009）；与对照组相比，过表达miR-24后细胞迁移率明显降低（t=3.843， P=0.014）。同时过表达miR24上调细胞中上皮细胞标志物上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin，t=3.852，P=0.018）和β-连环素蛋白（β-catenin）的表达（t=3.512，P=0.024），而下调间质细胞标志物神经钙黏蛋白（N-cadherin，t=3.832，P=0.018）和波形蛋白（vimentin)的表达（t=4.058，P=0.012），抑制U2OS的EMT进程。此外，过表达miR24可下调NFκB(p65)（t=4.813，P=0.008）、磷酸化核因子IκB激酶抑制剂α（p-IKK-α）（t=3.764，P=0.013）和磷酸化激活IκB激酶复合物α（p-IκB-α)的表达（t=4.064，P=0.012），抑制NF-κB信号通路的激活。结论 miR-24可抑制人骨肉瘤细胞株U2OS体外增殖与迁移，其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路的激活，进而抑制细胞的EMT进程相关。提示miR-24可作为治疗骨肉瘤迁移的一个潜在作用位点。