%A 田芸,曾健,翟光宇 %T TNF-α、TNFR1、TNFR2在不同宫颈病变组织中的表达及与临床病理特征的关系 %0 Journal Article %D 2018 %J 国际肿瘤学杂志 %R 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2018.07.006 %P 412-418 %V 45 %N 7 %U {https://gjzlx.sdfmu.edu.cn/CN/abstract/article_10485.shtml} %8 2018-07-08 %X 目的 探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、肿瘤坏死因子受体-1（TNFR1）、肿瘤坏死因子受体-2（TNFR2）在不同宫颈病变组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法 选取2015年1月至2017年12月解放军第二五四医院收治的41例宫颈鳞状细胞癌（CSCC）患者（CSCC组）为研究对象，以同时期收治的49例高度鳞状上皮内病变（HSIL）患者（HSIL组）、50例子宫肌瘤患者（正常组）为对照。采用免疫组织化学法检测不同病变宫颈组织中TNF-α的阳性表达，qRT-PCR检测TNF-α、TNFR1、TNFR2的mRNA表达水平，采用Western blotting法测定TNFR1、TNFR2蛋白表达水平。分析TNF-α mRNA、TNFR1 mRNA表达水平与CSCC患者临床病理特征的关系。结果 正常组、HSIL组、CSCC组的TNF-α阳性率分别为8.0%（4/50）、59.2%（29/49）、73.2%（30/41），3组之间的阳性率比较，差异具有统计学意义（
χ
2=44.786，
P＜0.001）；两两比较后发现，与正常组相比，HSIL组、CSCC组的阳性率较高，差异均具有统计学意义（
χ
2=29.175，
P＜0.001；
χ
2=40.883，
P＜0.001）；但CSCC组与HSIL组的TNF-α阳性率比较，差异无统计学意义（
χ
2=1.934，
P=0.164）。qRT-PCR检测结果显示，正常组、HSIL组、CSCC组的TNF-α mRNA的表达量分别为1.32±0.21、3.64±0.41、7.51±1.42，3组之间的TNF-α mRNA表达量比较，差异具有统计学意义（
F=655.800，
P＜0.001）；两两比较后发现，与正常组相比，HSIL组、CSCC组的TNF-α mRNA表达量较高，差异具有统计学意义（
t=31.747，
P＜0.001；
t=51.012，
P＜0.001），且CSCC组的表达量也显著高于HSIL组，差异具有统计学意义（
t=20.039，
P＜0.001）。TNFR1 mRNA在正常组、HSIL组、CSCC组的相对表达量分别为0.42±0.13、0.89±0.21、2.23±0.46，3组之间TNFR1 mRNA的相对表达量比较，差异具有统计学意义（
F=465.900，
P＜0.001）；两两比较后发现，与正常组相比，HSIL组、CSCC组的TNFR1 mRNA表达量较高，差异具有统计学意义（
t=13.357，
P＜0.001；
t=26.587，
P＜0.001），且CSCC组的表达量也显著高于HSIL组，差异具有统计学意义（
t=18.407，
P＜0.001）。TNFR2 mRNA在正常组、HSIL组、CSCC组的表达量分别为0.38±0.14、0.41±0.11、0.44±0.12，3组之间TNFR2的表达量比较，差异无统计学意义（
F=2.633，
P=0.075）。Western blottting检测结果显示，TNFR1在正常组、HSIL组、CSCC组的相对表达量分别为0.84±0.18、1.95±0.21、3.38±0.73，3组之间TNFR1的表达量比较，差异具有统计学意义（
F=398.000，
P＜0.001）；两两比较后发现，与正常组相比，HSIL组、CSCC组的TNFR1表达强度较高，差异具有统计学意义（
t=18.273，
P＜0.001；
t=39.894，
P＜0.001），且CSCC组的表达量也显著高于HSIL组，差异具有统计学意义（
t=22.357，
P＜0.001）。TNRF2在正常组、HSIL组、CSCC组的表达量分别为0.98±0.15、1.02±0.17、1.07±0.21，3组之间TNFR2的表达量比较，差异无统计学意义（
F=2.938，
P=0.056）。蛋白检测结果与mRNA检测结果一致。CSCC组织中的TNF-α mRNA表达量与患者的肿瘤大小（
t=-8.868，
P＜0.001）、分化程度（
t=-5.644，
P＜0.001）、临床分期（
t=-19.329，
P＜0.001）、浸润深度（
t=-11.170，
P＜0.001）、淋巴结转移（
t=-8.339，
P＜0.001）密切相关，TNFR1 mRNA表达量也与肿瘤大小（
t=-13.309，
P＜0.001）、分化程度（
t=-13.449，
P＜0.001）、临床分期（
t=-12.949，
P＜0.001）、浸润深度（
t=-18.124，
P＜0.001）、淋巴结转移(
t=-20.506，
P＜0.001）密切相关。结论 在宫颈癌组织中，TNF-α、TNFR1表达异常升高，TNFR2无明显变化。TNF-α、TNFR1表达与宫颈癌恶性程度呈正相关，是宫颈组织恶变的潜在信号，有望成为新的治疗靶点。TNFR2对下游信号通路的活化作用显著弱于TNFR1。