目的研究细胞蜡块免疫组织化学与胸腔积液Crk样蛋白（CRKL）、巨噬细胞抑制细胞因子-1（MIC-1）诊断恶性胸腔积液的价值。方法回顾性选取2020年2月至2021年2月于汕头市中心医院接受治疗的98例胸腔积液患者作为研究对象，其中良性58例，恶性40例。采用酶联免疫吸附法检测胸腔积液中CRKL、MIC-1水平，并对胸腔积液进行细胞蜡块免疫组织化学分析。比较良性组、恶性组患者各指标水平，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析细胞蜡块免疫组织化学与胸腔积液CRKL、MIC-1对于胸腔积液良恶性的诊断价值。结果以病理结果为金标准，细胞蜡块免疫组织化学诊断良性54例，恶性44例，诊断准确率为75.5%（74/98），敏感性、特异性分别为75.0%（30/40）、75.9%（44/58）。恶性组患者胸腔积液CRKL[2.84（2.17，3.98）ng/ml比1.88（0.94，2.62）ng/ml]、MIC-1[2.28（1.67，2.98）ng/ml比1.76（1.22，2.32）ng/ml]水平高于良性组，差异有统计学意义（Z=-4.57，P<0.001；Z=-3.09，P<0.001）。胸腔积液中CRKL诊断恶性胸腔积液的最佳临界值为2.33 ng/ml，曲线下面积（AUC）为0.76（95%CI为0.66~0.85），敏感性、特异性分别为67.5%（27/40）、74.1%（43/58）。胸腔积液中MIC-1诊断恶性胸腔积液的最佳临界值为2.10 ng/ml，AUC为0.74（95%CI为0.64~0.85），敏感性、特异性分别为60.0%（24/40）、82.8%（48/58）。胸腔积液中MIC-1、CRKL联合细胞蜡块免疫组织化学诊断恶性胸腔积液的AUC为0.83（95%CI为0.75~0.91），敏感性、特异性分别为85.0%（34/40）、70.7%（41/58）。联合诊断的敏感性和AUC显著高于CRKL、MIC-1单独检测（敏感性：χ²=4.26，P=0.046；χ²=6.27，P=0.012；AUC：Z=3.53，P<0.001；Z=4.14，P<0.001）。结论恶性胸腔积液患者胸腔积液CRKL、MIC-1处于高水平状态，可作为诊断恶性胸腔积液的指标，联合细胞蜡块免疫组织化学检测可提高对于恶性胸腔积液的诊断价值。