%A 公小迪, 袁海花, 王炯轶, 郭跃辉, 孔飞飞, 姜斌 %T 硫链丝菌肽下调FOXM1的表达对肺癌细胞生长及凋亡的影响 %0 Journal Article %D 2014 %J 国际肿瘤学杂志 %R 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2014.02.017 %P 135-140 %V 41 %N 2 %U {https://gjzlx.sdfmu.edu.cn/CN/abstract/article_9306.shtml} %8 2014-02-08 %X 目的 探讨硫链丝菌肽（TST）对肺癌细胞A549增殖、凋亡及其对AG1478(EGFR-TKI)药物敏感性的影响。方法 CCK8法检测TST、AG1478单药及两药联用后A549细胞的增殖抑制率；Western blot检测TST对叉头转录因子M1(FOXM1)表达的影响；Caspase3比色测定法检测TST对Caspase-3活化程度的影响；利用RNAi技术沉默A549细胞中FOXM1基因，检测FOXM1及增殖凋亡相关分子表达变化。结果 TST增加A549细胞对肺癌靶向药物AG1478的敏感性，其IC50值由(4.35±0.45) μmol/L降至(0.73±0.05) μmol/L（t=11.02，P＜0.05）；TST抑制FOXM1及下游cMyc、Cyclin B1、Bcl-2分子的表达，上调P21、Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP表达的同时，呈时间及剂量依赖性诱导Caspase3分子活化；沉默FOXM1后其下游分子cMyc、Cyclin B1、Bcl-2、P21及Cleaved PARP的表达改变同TST作用后相似，细胞中Cleaved Caspase-3的荧光表达明显增多。结论 TST介导的FOXM1下调可抑制A549细胞增殖，诱导其凋亡，并增加其对AG1478的药物敏感性。