瞬时受体电位通道香草素亚族3（transient receptor potential vanilloid 3， TRPV3）是一种定位于细胞质膜的Ca²⁺渗透性离子通道，除了温热（≥32℃）这一物理调控方式，TRPV3的活性受各种内源性和外源性的化学物质调控。利用这些化学调控，研究揭示了TRPV3的生理（温度感知、毛发生长）和病理（疼痛转导、皮肤炎症）功能，也提示TRPV3是具有潜力的药物开发靶点。本文综述了TRPV3调节剂的研究进展，以期为TRPV3的后续研究提供参考。

Transient receptor potential channel vanilloid 3 （TRPV3） is a Ca²⁺ permeable channel， located in plasma membrane. Except physical regulation of warmth （≥ 32℃）， the activity of TRPV3 is regulated by various endogenous and exogenous chemicals. With these chemicals， recent studies reveal physiological and pathological functions of TRPV3 including temperature sensing， hair growth， pain transduction， and skin inflammation， suggesting that TRPV3 is a potential drug development target. This article reviews the research progress of TRPV3 modulators， providing reference for subsequent researches on TRPV3.

Research progress of TRPV3 regulators

Jie ZHANG, Yujing WANG, Qinglian TANG, Zhengyu CAO

Journal of ShanDong First Medical University&ShanDong Academy of Medical Sciences››2024, Vol. 45››Issue (8): 496-506.

PDF(987 KB)

Rss Email Alert

Toggle navigation

PDF(987 KB)

Journal of ShanDong First Medical University&ShanDong Academy of Medical Sciences ›› 2024, Vol. 45 ›› Issue (8) : 496-506. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2024.08.008

Reviews

Research progress of TRPV3 regulators

Author information +

School of Traditional Chinese Pharmacy，China Pharmaceutical University，Nanjing 211198，China

Show less

History +

Received	Published
2024-03-01	2024-08-25
Issue Date
2024-08-29

Abstract

Transient receptor potential channel vanilloid 3 （TRPV3） is a Ca²⁺permeable channel， located in plasma membrane. Except physical regulation of warmth （≥ 32℃）， the activity of TRPV3 is regulated by various endogenous and exogenous chemicals. With these chemicals， recent studies reveal physiological and pathological functions of TRPV3 including temperature sensing， hair growth， pain transduction， and skin inflammation， suggesting that TRPV3 is a potential drug development target. This article reviews the research progress of TRPV3 modulators， providing reference for subsequent researches on TRPV3.

Key words

transient receptor potential vanilloid 3/agonists/inhibitors

Cite this article

EndNote

Ris (Procite)

Bibtex

Download Citations

Jie ZHANG, Yujing WANG, Qinglian TANG, Zhengyu CAO.Research progress of TRPV3 regulators[J]. Journal of ShanDong First Medical University&ShanDong Academy of Medical Sciences. 2024, 45(8): 496-506 https://doi.org/10.3969/j.issn.2097-0005.2024.08.008

References

1	Xu HX， Ramsey IS， Kotecha SA， et al. TRPV3 is a calcium-permeable temperature-sensitive cation channel［J］.Nature，2002，418（6894）： 181.
2	Muller C， Morales P， Reggio PH. Cannabinoid ligands targeting TRP channels［J］.Front Mol Neurosci，2018，11： 487.
3	Doerner JF， Hatt H， Ramsey IS. Voltage- and temperature-dependent activation of TRPV3 channels is potentiated by receptor-mediated PI（4，5）P2 hydrolysis［J］.J Gen Physiol，2011，137（3）： 271.
4	Nadezhdin KD， Neuberger A， Trofimov YA， et al. Structural mechanism of heat-induced opening of a temperature-sensitive TRP channel［J］.Nat Struct Mol Biol，2021，28（7）： 564.
5	Su WY， Qiao X， Wang WM， et al. TRPV3： structure， diseases and modulators［J］.Molecules，2023，28（2）： 774.
6	Zhang L， Zeng HL， Jiang L， et al. Heat promotes melanogenesis by increasing the paracrine effects in keratinocytes via the TRPV3/Ca2+/Hh signaling pathway［J］.iScience，2023，26（5）： 106749.
7	Fromy B， Josset-Lamaugarny A， Aimond G， et al. Disruption of TRPV3 impairs heat-evoked vasodilation and thermoregulation： a critical role of CGRP［J］.J Invest Dermatol，2018，138（3）： 688.
8	?elebi S?zener Z， Treffeisen ER， ?zdel ?ztürk B， et al. Global warming and implications for epithelial barrier disruption and respiratory and dermatologic allergic diseases［J］.J Allergy Clin Immunol，2023，152（5）： 1033.
9	Bang SS， Yoo S， Yang TJ， et al. Farnesyl pyrophosphate is a novel pain-producing molecule via specific activation of TRPV3［J］.J Biol Chem，2010，285（25）： 19362.
10	Hu HZ， Xiao R， Wang CB， et al. Potentiation of TRPV3 channel function by unsaturated fatty acids［J］.J Cell Physiol，2006，208（1）： 201.
11	Ma LL， Lee BH， Mao RR， et al. Nicotinic acid activates the capsaicin receptor TRPV1： potential mechanism for cutaneous flushing［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2014，34（6）： 1272.
12	Ma L， Lee BH， Clifton H， et al. Nicotinic acid is a common regulator of heat-sensing TRPV1-4 ion channels［J］.Sci Rep，2015，5： 8906.
13	Yoshida TKH， Inoue R， Morii T， et al. Nitric oxide activates TRP channels by cysteine S-nitrosylation［J］.Nat Chem Biol，2006，2（11）： 596.
14	Xu HX， Blair NT， Clapham DE. Camphor activates and strongly desensitizes the transient receptor potential vanilloid subtype 1 channel in a vanilloid-independent mechanism［J］.J Neurosci，2005，25（39）： 8924.
15	Bang SS， Kim KY， Yoo S， et al. Transient receptor potential A1 mediates acetaldehyde-evoked pain sensation［J］.Eur J Neurosci，2007，26（9）： 2516.
16	Vogt-Eisele AK， Weber K， Sherkheli MA， et al. Monoterpenoid agonists of TRPV3［J］.Br J Pharmacol，2007，151（4）： 530.
17	Moussaieff A， Rimmerman N， Bregman T， et al. Incensole acetate， an incense component， elicits psychoactivity by activating TRPV3 channels in the brain［J］.FASEB J，2008，22（8）： 3024.
18	De Petrocellis L， Orlando P， Moriello AS， et al. Cannabinoid actions at TRPV channels： effects on TRPV3 and TRPV4 and their potential relevance to gastrointestinal inflammation［J］.Acta Physiol （Oxf），2012，204（2）： 255.
19	Chung MK， Lee H， Mizuno A， et al. 2-aminoethoxydiphenyl borate activates and sensitizes the heat-gated ion channel TRPV3［J］.J Neurosci，2004，24（22）： 5177.
20	Hu HZ， Gu Q， Wang C， et al. 2-aminoethoxydiphenyl borate is a common activator of TRPV1， TRPV2， and TRPV3［J］.J Biol Chem，2004，279（34）： 35741.
21	Singh AK， McGoldrick LL， Sobolevsky AI. Structure and gating mechanism of the transient receptor potential channel TRPV3［J］.Nat Struct Mol Biol，2018，25（9）： 805.
22	Scheuble J， R?ssler OG， Ulrich M， et al. Pharmacological and genetic inhibition of TRPC6-induced gene transcription［J］.Eur J Pharmacol，2020，886： 173357.
23	Yelshanskaya MV， Nadezhdin KD， Kurnikova MG， et al. Structure and function of the calcium-selective TRP channel TRPV6［J］.J Physiol，2021，599（10）： 2673.
24	Oda M， Fujiwara Y， Ishizaki Y， et al. Oxidation sensitizes TRPV2 to chemical and heat stimuli，but not mechanical stimulation［J］.Biochem Biophys Rep，2021，28： 101173.
25	Deering-Rice CE， Mitchell VK， Romero EG， et al. Drofenine： a 2-APB analogue with greater selectivity for human TRPV3［J］.Pharmacol Res Perspect，2014，2（5）： e00062.
26	Chung MK， Güler AD， Caterina MJ. Biphasic currents evoked by chemical or thermal activation of the heat-gated ion channel， TRPV3［J］.J Biol Chem，2005，280（16）： 15928.
27	Maier M， Olthoff S， Hill K， et al. KS0365， a novel activator of the transient receptor potential vanilloid 3 （TRPV3） channel， accelerates keratinocyte migration［J］.Br J Pharmacol，2022，179（24）： 5290.
28	Lei J， Yoshimoto RU， Matsui T， et al. Involvement of skin TRPV3 in temperature detection regulated by TMEM79 in mice［J］.Nat Commun，2023，14（1）： 4104.
29	Bang S， Yoo S， Yang TJ， et al. 17（R）-resolvin D1 specifically inhibits transient receptor potential ion channel vanilloid 3 leading to peripheral antinociception［J］.Br J Pharmacol，2012，165（3）： 683.
30	Bang SS， Yoo S， Yang TJ， et al. Isopentenyl pyrophosphate is a novel antinociceptive substance that inhibits TRPV3 and TRPA1 ion channels［J］.Pain，2011，152（5）： 1156.
31	Doerner JF， Hatt H， Ramsey IS. Voltage- and temperature-dependent activation of TRPV3 channels is potentiated by receptor-mediated PI（4，5）P2 hydrolysis［J］.J Gen Physiol，2011，137（3）： 271.
32	Sun XY， Sun LL， Qi H， et al. Antipruritic effect of natural coumarin osthole through selective inhibition of thermosensitive TRPV3 channel in the skin［J］.Mol Pharmacol，2018，94（4）： 1164.
33	Neuberger A， Nadezhdin KD， Zakharian E， et al. Structural mechanism of TRPV3 channel inhibition by the plant-derived coumarin osthole［J］.EMBO Rep，2021，22（11）： e53233.
34	Sun XY， Qi H， Wu H， et al. Anti-pruritic and anti-inflammatory effects of natural verbascoside through selective inhibition of temperature-sensitive Ca2+-permeable TRPV3 channel［J］.J Dermatol Sci，2020，97（3）： 229.
35	Zhang H， Sun X， Qi H， et al. Pharmacological inhibition of the temperature-sensitive and Ca2+-permeable transient receptor potential vanilloid TRPV3 channel by natural forsythoside B attenuates pruritus and cytotoxicity of keratinocytes［J］.J Pharmacol Exp Ther，2019，368（1）： 21.
36	Qi H， Shi YT， Wu H， et al. Inhibition of temperature-sensitive TRPV3 channel by two natural isochlorogenic acid isomers for alleviation of dermatitis and chronic pruritus［J］.Acta Pharm Sin B，2022，12（2）： 723.
37	Wang YJ， Tan LX， Jiao KJ， et al. Scutellarein attenuates atopic dermatitis by selectively inhibiting transient receptor potential vanilloid 3 channels［J］.Br J Pharmacol，2022，179（20）： 4792.
38	Dang TH， Kim JY， Kim HJ， et al. Alpha-mangostin： a potent inhibitor of TRPV3 and pro-inflammatory cytokine secretion in keratinocytes［J］.Int J Mol Sci，2023，24（16）： 12930.
39	Han YL， Luo AN， Kamau PM， et al. A plant-derived TRPV3 inhibitor suppresses pain and itch［J］.Br J Pharmacol，2021，178（7）： 1669.
40	Korolkova Y， Makarieva T， Tabakmakher K， et al. Marine cyclic guanidine alkaloids Monanchomycalin B and Urupocidin A act as inhibitors of TRPV1， TRPV2 and TRPV3， but not TRPA1 receptors［J］.Mar Drugs，2017，15（4）： 87.
41	Vennekens R， Owsianik G， Nilius B. Vanilloid transient receptor potential cation channels： an overview［J］.Curr Pharm Des，2008，14（1）： 18.
42	St Pierre M， Reeh PW， Zimmermann K. Differential effects of TRPV channel block on polymodal activation of rat cutaneous nociceptorsin vitro［J］.Exp Brain Res，2009，196（1）： 31.
43	Sherkheli MA， Gisselmann G， Hatt H. Supercooling agent icilin blocks a warmth-sensing ion channel TRPV3［J］.ScientificWorldJournal，2012，2012： 982725.
44	Horishita R， Ogata Y， Fukui R， et al. Local anesthetics inhibit transient receptor potential vanilloid subtype 3 channel function in xenopus oocytes［J］.Anesth Analg，2021，132（6）： 1756.
45	Liu Q， Wang J， Wei X， et al. Therapeutic inhibition of keratinocyte TRPV3 sensory channel by local anesthetic dyclonine［J］.Elife，2021，10： e68128.
46	Neuberger A， Nadezhdin KD， Sobolevsky AI. Structural mechanism of TRPV3 channel inhibition by the anesthetic dyclonine［J］.Nat Commun，2022，13（1）： 2795.
47	Xu Y， Qu Y， Zhang C， et al. Selective inhibition of overactive warmth-sensitive Ca2+-permeable TRPV3 channels by antispasmodic agent flopropione for alleviation of skin inflammation［J］.J Biol Chem，2024，300（2）： 105595.
48	Bischof M， Olthoff S， Glas C， et al. TRPV3 endogenously expressed in murine colonic epithelial cells is inhibited by the novel TRPV3 blocker 26E01［J］.Cell Calcium，2020，92： 102310.
49	Zhang F， Lin Y， Min W， et al. Computational discovery， structural optimization and biological evaluation of novel inhibitors targeting transient receptor potential vanilloid type 3 （TRPV3）［J］.Bioorg Chem，2021，114： 105093.
50	Fan JP， Hu LH， Yue ZW， et al. Structural basis of TRPV3 inhibition by an antagonist［J］.Nat Chem Biol，2023，19（1）： 81.
51	Lv M， Wu H， Qu Y， et al. The design and synthesis of transient receptor potential vanilloid 3 inhibitors with novel skeleton［J］.Bioorg Chem，2021，114： 105115.
52	Wang L， Zhang L， Liu R， et al. Discovery of flavone-derivatives as the new skeleton of transient receptor potential vanilloid 3 channel antagonists［J］.Bioorg Med Chem Lett，2024，98： 129577.
53	Grubisha O， Mogg AJ， Sorge JL， et al. Pharmacological profiling of the TRPV3 channel in recombinant and native assays［J］.Br J Pharmacol，2014，171（10）： 2631.
54	Gomtsyan A， Schmidt RG， Bayburt EK， et al. Synthesis and pharmacology of （pyridin-2-yl）methanol derivatives as novel and selective transient receptor potential vanilloid 3 antagonists［J］.J Med Chem，2016，59（10）： 4926.
55	Jin Y， Guo X， Zhang R， et al. Hsa_circ_0072765 knockdown inhibits proliferation， activation and migration in transforming growth factor-beta （TGF-β）-induced hepatic stellate cells （HSCs） by the miR-197-3p/TRPV3 axis［J］.Histol Histopathol，2023，38（11）： 1295.

×

Share on WeChat

PDF(987 KB)

Knowledge map

Accesses

Citation

Altmetric

Detail

Sections

Recommended

/

〈

〉