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2019年, 第46卷, 第2期　
刊出日期：2019-02-08 上一期下一期

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论著

靶向沉默Notch1基因对人非小细胞肺癌干细胞增殖和凋亡的影响 刘恒铫1, 2, 牟艳玲2, 王燕2, 王福文2, 赵国丽1, 3, 王兆朋3, 周淑萍3, 蔡海波4, 张月英3 2019, 46 (2): 65-71. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673422X.2019.02.001 摘要( 533) PDF(2381KB) ( 502) 目的 研究靶向沉默Notch1基因对人非小细胞肺癌干细胞增殖和凋亡的影响。方法 选取人肺癌A549细胞和SPC-A-1细胞，分为空白对照组、Nc-shRNA组和Notch1-shRNA组，Nc-shRNA组为阴性对照RNAi慢病毒组，Notch1-shRNA组为Notch1抑制RNAi慢病毒组。采用慢病毒介导的shRNA干扰技术靶向沉默Notch1基因，实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blotting验证Notch1基因的沉默效果；采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和成球实验检测细胞增殖能力；采用Annexin V/7-AAD 双染法检测细胞凋亡情况；采用Western blotting检测增殖细胞核抗原（PCNA）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）以及Notch1下游基因Hes1的表达情况。结果 qRT-PCR结果显示A549细胞和SPC-A-1细胞中空白对照组、Nc-shRNA组和Notch1shRNA组Notch1相对表达量分别为1.000±0.000、0.937±0.025、0.490±0.036和1.000±0.000、1.077±0.070、0.373±0.038，差异均具有统计学意义（ F=359.707， P＜0.001； F=210.455， P＜0.001），进一步两两比较，两种细胞中Notch1-shRNA组Notch1相对表达量明显低于Nc-shRNA组（均 P＜0.05）；Western blotting检测A549细胞和SPC-A-1细胞中Notch1蛋白表达的结果与mRNA结果一致。MTT实验显示A549细胞球空白对照组、Nc-shRNA组和Notch1-shRNA组在24 hA值分别为0.209±0.005、0.219±0.009、0.159±0.006，48 h A值分别为0.293±0.004、0.302±0.004、0.205±0.005，72 h A值分别为0.450±0.003、0.430±0.012、0.348±0.017，差异均具有统计学意义（F=79.487， P＜0.001； F=508.664， P＜0.001； F=57.156， P＜0.001），进一步两两比较，24、48、72 h Notch1-shRNA组增殖能力明显低于Nc-shRNA组（均 P＜0.05）；SPC-A-1细胞球空白对照组、Nc-shRNA组和Notch1-shRNA组在48 h A值为0.438±0.022、0.412±0.015、0.364±0.010，72 h A值为0.540±0.016、0.519±0.009、0.438±0.019，差异均具有统计学意义（ F=15.667， P=0.004； F=37.299， P＜0.001），进一步两两比较，48、72 h Notch1-shRNA组增殖能力明显低于Nc-shRNA组（均 P＜0.05）。空白对照组、Nc-shRNA组和Notch1-shRNA组A549细胞成球直径分别为（149.667±6.506）μm、（136.667±7.095）μm、（86.676±7.638）μm，差异具有统计学意义（ F=65.940， P＜0.001）；SPC-A-1细胞成球直径分别为（118.667±6.658）μm、（128.000±7.000）μm、（60.675±4.509）μm，差异具有统计学意义（ F=105.372， P＜0.001）；进一步两两比较，两种细胞Notch1-shRNA组成球大小明显小于Nc-shRNA组，差异均具有统计学意义（均 P＜0.05）。流式细胞术检测A549细胞和SPC-A-1细胞空白对照组、Nc-shRNA组、Notch1-shRNA组凋亡率分别为（0.489±0.014）%、（0.633±0.021）%、（1.683±0.221）%和（1.323±0.194）%、（1.690±0.188）%、（3.017±0.356）%，差异均具有统计学意义（ F=77.660， P＜0.001； F=32.200， P=0.001），进一步两两比较，两种细胞中Notch1-shRNA组凋亡率明显高于Nc-shRNA组（均 P＜0.05）。Western blotting显示A549细胞空白对照组、Nc-shRNA组和Notch1shRNA组3组间PCNA、Bcl-2、Hes-1表达差异均具有统计学意义（ F=155.343， P＜0.001； F=22.576， P=0.002； F=70.108， P＜0.001 ），SPC-A-1细胞空白对照组、Nc-shRNA组和Notch1-shRNA组3组间PCNA、Bcl-2、Hes-1表达差异均具有统计学意义（ F=49.419， P＜0.001； F=28.090， P=0.001； F=12.040， P=0.007），进一步两两比较，两种细胞PCNA、Bcl-2、Hes-1表达在Notch1-shRNA组明显低于Nc-shRNA组，差异均具有统计学意义（均 P＜0.05）。结论 靶向沉默Notch1能降低肺癌干细胞增殖活性，促进其凋亡，可能与其下游基因Hes-1下调有关。 相关文章|计量指标

miR-182-5p靶向叉头蛋白O3a促进A549肺癌细胞增殖及抑制其凋亡 龚倩1, 谌赟1, 廖德华1, 符一岚1, 曹丽芝1, 姚敦武1, 杨小红2 2019, 46 (2): 72-76. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673422X.2019.02.002 摘要( 480) PDF(1120KB) ( 453) 目的 探讨微小RNA-182-5p（miR-182-5p）靶向叉头蛋白O3a（FOXO3a）对非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞增殖及凋亡的影响。方法 比较人正常肺上皮细胞BEAS-2B、NSCLC细胞A549中miR-182-5p的表达差异。选取A549细胞进行转染，分为miR-182-5p mimic组（转染miR-182-5p mimic）、miR-182-5p inhibitor组（转染miR-182-5p inhibitor）、NC mimic组（转染negative control mimic）和NC inhibitor组（转染negative control inhibitor）。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测miR-182-5p表达，Western blotting检测FOXO3a蛋白表达，四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞凋亡。双荧光素酶实验验证miR-182-5p与FOXO3a的靶向关系。结果 A549细胞和BEAS-2B细胞中miR-182-5p相对表达量分别为3.21±0.24、1.01±0.11，差异具有统计学意义（t=14.209，P＜0.001）。NC mimic组、miR-182-5p mimic组、NC inhibitor组和miR-182-5p inhibitor组中miR-182-5p相对表达量分别为1.09±0.20、12.80±1.10、1.03±0.11、0.47±0.08，组间差异具有统计学意义（F=87.872，P＜0.001）；上述4组的FOXO3a相对表达量分别为118.34±16.71、50.89±11.58、125.33±20.87、289.26±34.51，组间差异具有统计学意义（F=62.125，P＜0.001）；4组72 h细胞增殖活性分别为1.12±0.13、1.70±0.14、1.07±0.13、0.71±0.11，组间差异具有统计学意义（F=31.336，P＜0.001），miR-182-5p mimic组细胞增殖活性较NC mimic组显著升高（P＜0.05），miR-182-5p inhibitor组细胞增殖活性较NC inhibitor组显著降低（P＜0.05）;4组细胞凋亡率分别为(5.51±1.80)%、(1.41±0.50)%、(6.24±1.71)%、(47.93±5.12)%，组间差异具有统计学意义（F=211.081，P＜0.001），miR1825p mimic组细胞凋亡率较NC mimic组显著降低（P＜0.05），miR-182-5p inhibitor组细胞凋亡率较NC inhibitor组显著升高（P＜0.001）。miRNA靶基因预测软件预测miR-182-5p能作用于FOXO3a 3′非翻译区。与转染NC mimic相比较，共转染miR-182-5p mimic与FOXO3a-Wt后A549荧光素酶活性显著降低（1.20±0.14∶0.62±0.10，t=5.839，P=0.004）。结论 miR-182-5p可通过靶向FOXO3a促进A549细胞增殖，并抑制细胞凋亡。 相关文章|计量指标

miR-193b表达上调对HBV阳性肝癌细胞的影响 黄锐1, 伍刚1, 许健1, 郑波1, 黄凌远2, 钟振东1 2019, 46 (2): 77-81. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.02.003 摘要( 414) PDF(2557KB) ( 456) 目的 探讨微小RNA-193b（miR-193b）表达上调对乙型肝炎病毒（HBV）阳性肝癌细胞凋亡、侵袭和转移的影响。方法 HepG2.2.15细胞株培养至对数生长期后，以25、50、100 pmol的miR193b mimic进行转染，对照组以空白mimic进行转染（0 pmol）。48 h后采用实时定量荧光聚合酶链反应（qRT-PCR）检测各组细胞中miR-193b的表达，流式细胞仪检测各实验组细胞凋亡率，细胞划痕实验检测细胞迁移能力，Transwell实验检测细胞侵袭能力，Western blotting检测Bax、Bcl-2、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白表达。结果 qRT-PCR结果显示，miR-193b mimic（25、50、100 pmol）转染组和对照组HepG2.2.15细胞株中miR-193b表达量分别为1.05±0.09、1.53±0.12、2.08±0.17和0.49±0.12，4组间差异有统计学意义（F=261.35，P<0.001），各转染组与对照组相比，miR-193b表达明显增加（P=0.036；P=0.029；P=0.022）。流式细胞仪检测结果显示，miR-193b mimic（25、50、100 pmol）转染组和对照组HepG2.2.15细胞凋亡率分别为（30.28±5.22）%、（53.41±6.18）%、（79.89±7.13）%和（1.02±0.13）%，4组间差异有统计学意义（F=357.19，P<0.001），各转染组与对照组相比，细胞凋亡率明显增强（P=0.025；P=0.010；P=0.007）。细胞划痕实验结果显示，miR-193b mimic（25、50、100 pmol）转染组和对照组细胞迁移距离分别为（27.53±1.54）mm、（19.24±2.12）mm、（13.42±1.53）mm和（34.95±1.92）mm，4组间差异有统计学意义（F=408.62,P<0.001），各转染组与对照组相比，细胞迁移距离明显减小（P=0.032；P=0.007；P=0.006）。Transwell实验结果显示，miR193b mimic（25、50、100 pmol）转染组和对照组细胞吸光度值分别为1.02±0.12、0.59±0.13、0.42±0.10和1.68±0.16，4组间差异有统计学意义（F=511.68,P<0.001），各转染组与对照组相比，细胞侵袭能力明显减弱（P=0.028；P=0.005；P=0.002）。Western blotting检测结果显示，miR193b mimic（25、50、100 pmol）转染组和对照组HepG2.2.15细胞Bax、Bcl-2、MMP-9和MMP-2蛋白表达差异均有统计学意义（F=264.38，P<0.001；F=437.19，P<0.001；F=377.46，P<0.001；F=208.79，P<0.001），进一步两两比较，各转染组与对照组Bax、Bcl-2、MMP9和MMP2蛋白表达差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 miR-193b可诱导HBV阳性肝癌细胞凋亡，抑制HBV阳性肝癌细胞侵袭和转移，其机制可能与调控Bax、Bcl-2、MMP-9、MMP-2等蛋白表达有关。 相关文章|计量指标

术前血小板计数对喉鳞状细胞癌患者预后评估的意义 胡艳红, 赵国锋, 王东海 2019, 46 (2): 82-86. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.02.004 摘要( 566) PDF(911KB) ( 530) 目的 探讨术前血小板计数对喉鳞状细胞癌患者预后的影响。方法 回顾性分析286例喉鳞状细胞癌患者的临床资料，确定血小板计数以复发及死亡为终点的最佳临界值，分析术前血小板计数对喉鳞状细胞癌患者术后复发及5年生存率的影响。结果 以复发为终点的血小板计数的最佳临界值为242.5×10 9/L，将患者分为血小板计数≥242.5×10 9/L组（n=115）与血小板计数＜242.5×10 9/L组（n=171），经单因素分析发现，喉癌患者术后复发与年龄（χ2=0.005，P=0.942）、性别（χ2=0.309，P=0.579）、病理分化程度（Z=2.858，P=0.240）无关，与T分期（χ2=10.509，P=0.001）、淋巴结转移（χ2=7.297，P=0.007）、肿瘤原发部位（χ2=16.797，P<0.001）、术前血小板计数（χ2=12.081，P=0.001）相关。进一步经多因素分析发现，T分期（OR=0.518，95%CI为0.281~0.954，P=0.035）、肿瘤原发部位（OR=2.371，95%CI为1.283~4.382，P=0.006）、血小板计数（OR=2.885，95%CI为1.607~5.179，P<0.001）是影响喉鳞状细胞癌患者术后复发的独立因素。以死亡为终点的血小板计数的最佳临界值为251.5×10 9/L，将患者分为血小板计数≥251.5×10 9/L组（n=94）与血小板计数＜251.5×10 9/L组（n=192），经单因素分析发现，喉癌患者术后生存率与年龄（χ2=0.030，P=0.863）、性别（χ2=0.000，P=0.945）、病理分化程度（χ2=4.050，P=0.133）无关，与T分期（χ2=41.630，P<0.001）、淋巴结转移（χ2=58.110，P<0.001）、肿瘤原发部位（χ2=36.250，P<0.001）、术前血小板计数（χ2=4.790，P=0.029）相关。经多因素分析发现，T分期（HR=0.353，95%CI为0.193~0.645，P=0.001）、肿瘤原发部位（HR=2.151，95%CI为1.312~3.526，P=0.002）、淋巴结转移（HR=2.819，95%CI为1.633~4.867，P<0.001）、血小板计数（HR=1.853，95%CI为1.160~2.960，P=0.010）是影响喉鳞状细胞癌患者术后5年生存率的独立因素。KaplanMeier生存分析显示血小板计数≥251.5×109/L组与血小板计数<251.5×109/L组喉鳞状细胞癌患者5年生存率分别为58.23%、67.87%，组间比较差异有统计学意义（χ2=4.79，P=0.029）。结论 术前血小板计数水平是喉鳞状细胞癌患者术后复发和5年生存率的影响因素，对喉鳞状细胞癌患者预后的评估具有重要意义。 相关文章|计量指标

综述

免疫检测点PD-1/PD-L1的机制研究及免疫治疗 胡耿维1, 张莹2, 吴志浩3 2019, 46 (2): 87-90. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.02.005 摘要( 842) PDF(675KB) ( 963) 程序性死亡受体配体-1（PD-L1）在多数肿瘤细胞中高表达，与免疫细胞表面的程序性死亡受体-1（PD-1）相互作用，抑制T细胞增殖，从而在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。研究发现PD-1/PD-L1通路可促进肿瘤细胞糖酵解和上皮间质转化，在肿瘤微环境中还能诱导巨噬细胞中PD-L1的表达，增强免疫抑制作用。PD-1/PD-L1被认为是重要的免疫检测点，派姆单抗、尼伏单抗、阿替珠单抗、度伐鲁单抗和阿维单抗等一系列抗PD-1和PD-L1抗体在临床上显示出良好疗效，进一步了解其机制可为临床治疗恶性肿瘤提供新的思路。 相关文章|计量指标

肿瘤相关代谢对肿瘤免疫的影响 杨茜露, 黄云超 2019, 46 (2): 91-93. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.02.006 摘要( 1022) PDF(666KB) ( 930) 肿瘤相关代谢与肿瘤的发生、发展及肿瘤免疫逃逸的行为密切相关。肿瘤代谢（如葡萄糖代谢、氨基酸代谢、氧代谢）的局部营养物质消耗及代谢产物对免疫细胞的影响是肿瘤免疫研究领域的热点，可用于指导与肿瘤免疫相关的抗肿瘤药物开发。 相关文章|计量指标

头颈部鳞状细胞癌的内科治疗 柴玥, 董梅 2019, 46 (2): 94-97. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.02.007 摘要( 892) PDF(676KB) ( 614) 内科治疗是头颈部鳞状细胞癌的重要治疗手段，研究表明对于局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者，3周顺铂方案可作为首选方案，而对于复发或转移的头颈部鳞状细胞癌患者，西妥昔单抗联合铂类药物及5氟尿嘧啶可作为一线化疗方案。部分研究显示免疫治疗可延长复发或转移头颈鳞状细胞癌患者的生存期，且安全性和耐受性良好，正逐渐成为肿瘤的第四大治疗手段。目前依然没有充分证据表明头颈部鳞状细胞癌患者能从诱导化疗中获益，有待于进一步探索。 相关文章|计量指标

甲状腺未分化癌的靶向药物治疗进展 武元元, 王军 2019, 46 (2): 98-101. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.02.008 摘要( 1796) PDF(676KB) ( 841) 甲状腺未分化癌发病率低，恶性程度高，生存期仅为数周或数月。尽管多学科综合治疗可延长部分患者的生存时间，但目前仍无有效提高生存率的标准治疗方法。肿瘤分子生物学的发展促使人们从基因水平上认识甲状腺未分化癌的发生、发展机制，从而为靶向治疗提供了理论依据。一些靶向药物已被批准用于治疗难治性晚期分化型甲状腺癌，同时靶向药物治疗甲状腺未分化癌的临床试验也为患者带来了新的希望。 相关文章|计量指标

p53基因在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 温洁, 陈绍水 2019, 46 (2): 102-104. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.02.009 摘要( 942) PDF(664KB) ( 611) 非小细胞肺癌的发生、发展是多因素相互作用的复杂过程，在此过程中p53基因调控着细胞的正常生长，而突变后的p53基因可导致非小细胞肺癌的发生、促进肿瘤的转移、诱导化疗耐药、致使患者预后不良。恢复正常p53基因的表达对非小细胞肺癌的治疗尤其重要，近年来p53基因治疗方面研究的飞速发展为非小细胞肺癌的治疗开辟了新的途径。 相关文章|计量指标

非小细胞肺癌的EGFR-TKI治疗 龙利丽1, 梁艳玲2, 张兴梅2, 石玉生3 2019, 46 (2): 105-108. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.02.010 摘要( 907) PDF(674KB) ( 1057) 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗晚期非小细胞肺癌的关键，但后期可产生各种耐药突变。第一、二代EGFR-TKI可显著延长EGFR活化突变型肿瘤患者生存期，第三代EGFR-TKI能有效抑制T790M突变型肿瘤的进展，第四代EGFR-TKI对L858R、T790M突变型和L858R、T790M、C797S突变型肿瘤均有抑制效果。利用循环肿瘤DNA、外泌体RNA能够有效检测EGFR突变类型，可根据突变类型选择EGFR-TKI治疗或联合化疗。 相关文章|计量指标

非小细胞肺癌新辅助化疗的现状分析 李琴, 付振明 2019, 46 (2): 109-112. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.02.011 摘要( 611) PDF(674KB) ( 661) 肺癌是目前世界上对人类健康威胁最大的恶性肿瘤。目前对于早期及局部进展期可手术切除的非小细胞肺癌患者，国内外指南均推荐采用手术、化疗、放疗多种模式综合治疗。最新研究表明，新辅助化疗可显著改善可切除非小细胞肺癌患者的预后，且有更好的治疗依从性及耐受性。 相关文章|计量指标

老年性食管癌放疗进展 廖烨, 赵丽娜, 石梅 2019, 46 (2): 113-116. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.02.012 摘要( 532) PDF(675KB) ( 870) 对于可切除的老年食管癌，在充分衡量患者身体机能状态的情况下，新辅助放化疗联合手术仍是首选的治疗手段。根治性放化疗是无法手术的食管癌患者的首选治疗方式，对于肿瘤消退反应良好的老年可手术患者可能也是一种很好的替代方法。而对于更高龄患者（>80岁），温和保守的单纯放疗或许是更理想的选择。同时，相比于常规照射剂量（50.4 Gy）、选择性淋巴结区域照射、标准PF方案（顺铂+5氟尿嘧啶），高剂量（≥60 Gy）、累及野照射的放疗联合单药化疗（如替吉奥）可能会带来更好的预后。 相关文章|计量指标

超高速剪切波弹性成像在宫颈癌中的应用 曾曼婷1, 刘继华1, 周宁波2, 王剑1, 李萱萱1, 朱红1 2019, 46 (2): 117-120. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.02.013 摘要( 599) PDF(673KB) ( 501) 超高速剪切波弹性成像（SWE）可通过杨氏模量值对组织硬度进行定量分析，并将组织硬度用彩色编码的形式直观展现，用于了解组织硬度，判断所检测组织的病变性质。该技术较传统的彩色多普勒有更高的敏感性、准确率及特异性，较弹性成像检查更客观，且比MRI检查安全、经济、简便。SWE在宫颈癌的诊断、临床分期及疗效监测方面有较好的应用前景。 相关文章|计量指标

病例报道

多发性骨髓瘤相关间质性肺炎一例 张鹏鹏1, 王丽娜1, 王丽娟2, 李婷2, 马转珍1, 张锦1, 王盼盼1, 席亚明1 2019, 46 (2): 121-123. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.02.014 摘要( 1027) PDF(1489KB) ( 998) 多发性骨髓瘤的肺部表现除肺部感染、肺的髓外侵犯外，还可表现为间质性肺炎。本例患者以间质性肺炎为突出临床表现，抗生素治疗无效，肺泡灌洗液、经支气管镜肺活检均提示肺间质慢性炎症改变，未找到病原菌、单克隆浆细胞等证据，经给予激素冲击加化疗后好转。临床罕见。 相关文章|计量指标

胃肠道间质瘤肺转移一例 纪莉, 王璐, 钱东华 2019, 46 (2): 124-126. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.02.015 摘要( 1196) PDF(852KB) ( 783) 胃肠道间质瘤起源于卡哈尔细胞，最常发生于胃、小肠，其转移瘤多见于肝脏、网膜、腹膜，本例患者既往胃肠道间质瘤诊断明确，近期发现肺部占位性病变，经病理证实为胃肠道间质瘤肺转移，且原手术部位未见复发，未见其他部位转移。临床极为罕见。 相关文章|计量指标

胃黏膜相关性淋巴瘤并发胃癌一例 何文琪1, 曹纯2, 伍兵1 2019, 46 (2): 127-128. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.02.016 摘要( 654) PDF(990KB) ( 648) 胃黏膜相关性淋巴瘤是原发于胃黏膜相关淋巴组织的一种B细胞淋巴瘤，占所有B细胞淋巴瘤的7%~8%，其发生与Hp感染密切相关。目前，国内外对于胃黏膜相关性淋巴瘤生长特征及治疗方案的随访研究仍然相对较少。本例患者胃黏膜相关性淋巴瘤同时并发胃癌。临床上少见。 相关文章|计量指标