安罗替尼单药在PS评分差的广泛期小细胞肺癌二线治疗中的临床疗效

摘要/Abstract

摘要：

目的探究安罗替尼单药在一线标准方案治疗失败且体力状况（PS）评分差的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）二线治疗中的临床疗效和安全性。方法选取2021年1月至2022年12月安徽省阜阳市人民医院经一线标准方案治疗失败且PS评分差的ES-SCLC患者33例，所有患者二线治疗均口服安罗替尼10 mg，服用2周停1周，21 d为1周期，直至疾病进展或患者不可耐受。观察客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良反应，采用Kaplan-Meier法估算患者无进展生存期（PFS），Cox回归模型分析PFS的影响因素。结果安罗替尼单药治疗至少2个周期后，33例患者中无完全缓解，部分缓解5例，病情稳定17例，疾病进展11例，ORR为15.2%（5/33），DCR为66.7%（22/33）。患者中位PFS为3.7个月（95%CI为2.9~4.5个月）。单因素分析显示，一线复发时间（χ²=4.90，P=0.027）、脑转移（χ²=12.42，P<0.001）、肝转移（χ²=11.05，P=0.001）和控制营养状况（CONUT）评分（χ²=12.43，P<0.001）均是安罗替尼单药治疗经一线治疗失败且PS评分差的ES-SCLC患者PFS的影响因素；多因素分析显示，脑转移（HR=3.21，95%CI为1.24~8.29，P=0.016）、肝转移（HR=2.80，95%CI为1.03~7.61，P=0.044）和CONUT评分（HR=2.72，95%CI为1.16~6.38，P=0.021）均是安罗替尼单药治疗经一线治疗失败且PS评分差的ES-SCLC患者PFS的独立影响因素。常见不良反应为乏力、高血压、食欲减退等，大部分不良反应为1~2级，3级不良反应发生率为9.1%（3/33），无4~5级不良反应。结论安罗替尼单药在一线标准方案治疗失败且PS评分差的ES-SCLC二线治疗中的临床疗效较好，不良反应可控。

关键词:小细胞肺癌,治疗学,安罗替尼

Abstract:

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of anlotinib monotherapy in second-line treatment of extensive stage small cell lung cancer （ES-SCLC） with poor performance status （PS） score after treatment failure with first-line standard regimen.MethodsThirty-three patients with ES-SCLC who failed to receive first-line standard treatment and had poor PS score were selected from Fuyang People's Hospital of Anhui Province from January 2021 to December 2022. All patients were given anrotinib 10 mg orally for second-line treatment， which was taken for 2 weeks and stopped for 1 week， with every 21 days being a cycle period， until the disease progressed or the patient became intolerable. Objective response rate （ORR）， disease control rate （DCR） and adverse reactions were observed. Progression-free survival （PFS） was estimated by Kaplan-Meier method， and the influencing factors of PFS were analyzed by Cox regression model.ResultsAfter at least 2 cycles of anlotinib monotherapy， there were no complete remission， 5 cases of partial remission， 17 cases of stable disease， 11 cases of progressive disease. ORR was 15.2% （5/33）， DCR was 66.7% （22/33）. The median PFS was 3.7 months （95%CI： 2.9-4.5 months）. Univariate analysis showed that first-line recurrence time （χ²=4.90，P=0.027）， brain metastases （χ²=12.42，P<0.001）， liver metastases （χ²=11.05，P=0.001） and controlling nutritional status （CONUT） score （χ²=12.43，P<0.001） were the influential factors of PFS in ES-SCLC patients with poor PS score and first-line treatment failure of anlotinib monotherapy. Multivariate analysis showed that brain metastases （HR=3.21， 95%CI： 1.24-8.29，P=0.016）， liver metastases （HR=2.80， 95%CI： 1.03-7.61，P=0.044） and CONUT score （HR=2.72， 95%CI： 1.16-6.38，P=0.021） were independent influencing factors of PFS in ES-SCLC patients with first-line treatment failure of anlotinib monotherapy and poor PS score. Common adverse reactions were fatigue， hypertension， anorexia，etc. Most of the adverse reactions were grade 1-2， with the incidence of grade 3 adverse reactions being 9.1% （3/33）， and no grade 4-5 adverse reactions occurred.ConclusionThe clinical efficacy of anlotinib monotherapy in second-line treatment of ES-SCLC with poor PS score and failure of first-line standard regimen is good， and the adverse reactions are controllable.

Key words:Small cell lung carcinoma,Therapeutics,Anlotinib

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图/表5

表1

33例一线治疗失败且PS评分差的ES-SCLC患者的一般临床资料[例（%）]"

临床资料	结果	临床资料	结果
性别		骨转移
男	20（60.6）	是	14（42.4）
女	13（39.4）	否	19（57.6）
年龄（岁）		肝转移
≥65	18（54.5）	是	8（24.2）
<65	15（45.5）	否	25（75.8）
PS评分（分）		肺转移
2	21（63.6）	是	6（18.2）
3	12（36.4）	否	27（81.8）
吸烟史		肾上腺转移
有	22（66.7）	是	5（15.2）
无	11（33.3）	否	28（84.8）
一线复发时间（d）		胸腔积液
>90	23（69.7）	有	3（9.1）
≤90	10（30.3）	无	30（90.9）
一线联合免疫治疗		CONUT评分（分）
是	9（27.3）	≥2	20（60.6）
否	24（72.7）	<2	13（39.4）
脑转移
是	11（33.3）
否	22（66.7）

表1

图1

表2

33例安罗替尼单药治疗经一线治疗失败且PS评分差的ES-SCLC患者PFS的单因素分析"

因素	中位PFS（95％CI）（月）	χ²值	P值	因素	中位PFS（95％CI）（月）	χ²值	P值
性别				骨转移
男	4.2（3.9~4.5）	1.83	0.177	是	2.9（1.8~4.0）	0.52	0.473
女	2.8（1.8~3.7）	1.83	0.177	否	4.2（3.2~5.2）	0.52	0.473
年龄（岁）				肝转移
≥65	2.9（2.1~3.7）	0.08	0.785	是	2.8（2.2~3.4）	11.05	0.001
<65	4.2（3.9~4.5）	0.08	0.785	否	4.2（3.7~4.7）	11.05	0.001
PS评分（分）				肺转移
2	4.2（3.7~4.7）	3.03	0.082	是	2.9（1.8~4.0）	0.12	0.733
3	2.8（1.9~3.7）	3.03	0.082	否	3.7（2.9~4.5）	0.12	0.733
吸烟史				肾上腺转移
有	3.2（2.4~4.0）	0.32	0.572	是	2.9（2.7~3.1）	1.63	0.202
无	4.2（2.3~6.1）	0.32	0.572	否	3.7（2.8~4.6）	1.63	0.202
一线复发时间（d）				胸腔积液
>90	4.2（3.8~4.6）	4.90	0.027	有	3.2（2.6~3.8）	<0.01	0.952
≤90	2.8（2.3~3.3）	4.90	0.027	无	3.7（2.8~4.6）	<0.01	0.952
一线联合免疫				CONUT评分（分）
是	4.2（1.9~6.5）	1.89	1.169	≥2	2.8（2.4~3.2）	12.43	<0.001
否	3.2（2.4~4.0）	1.89	1.169	<2	4.6（3.8~5.4）	12.43	<0.001
脑转移
是	2.8（1.7~3.9）	12.42	<0.001
否	4.2（3.3~5.1）	12.42	<0.001

表2

因素	b值	SE值	Wald值	HR值	95%CI	P值
一线复发时间（≤90 d/>90 d）	0.47	0.42	1.29	1.61	0.71~3.64	0.256
脑转移（是/否）	1.17	0.48	5.79	3.21	1.24~8.29	0.016
肝转移（是/否）	1.03	0.51	4.07	2.80	1.03~7.61	0.044
CONUT评分（≥2分/<2分）	1.00	0.44	5.29	2.72	1.16~6.38	0.021

表3

表4

33例安罗替尼单药治疗经一线治疗失败且PS评分差的ES-SCLC患者不良反应发生情况[例（%）]"

不良反应	1级	2级	3级	总计
乏力	11（33.3）	3（9.1）	1（3.0）	15（45.5）
高血压	5（15.2）	2（6.1）	1（3.0）	8（24.2）
食欲减退	6（18.2）	2（6.1）	0（0）	8（24.2）
手足综合征	5（15.2）	1（3.0）	0（0）	6（18.2）
蛋白尿	4（12.1）	1（3.0）	0（0）	5（15.2）
肝功能异常	4（12.1）	1（3.0）	0（0）	5（15.2）
白细胞减少	3（9.1）	1（3.0）	1（3.0）	5（15.2）
血红蛋白减少	3（9.1）	0（0）	0（0）	3（9.1）
血小板减少	2（6.1）	0（0）	0（0）	2（6.1）

表4

参考文献18

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