信迪利单抗与替雷利珠单抗在进展期食管鳞状细胞癌新辅助治疗中的疗效及安全性对比

摘要/Abstract

摘要：

目的分析对比信迪利单抗与替雷利珠单抗在进展期食管鳞状细胞癌新辅助治疗中的近期疗效与安全性。方法收集2021年1月至2022年10月于川北医学院附属医院胸外科行新辅助化疗（紫杉醇+奈达铂）联合免疫治疗的95例食管鳞状细胞癌患者的临床资料。依据使用免疫药物的不同，将其分为信迪利单抗组（n=58）及替雷利珠单抗组（n=37），对比两组新辅助治疗后客观缓解率（ORR）、不良反应发生情况、R0切除率、病理完全缓解（pCR）率等。结果新辅助治疗2周期后，信迪利单抗组与替雷利珠单抗组具有类似的ORR[72.4%（42/58）比56.8%（21/37），χ²=2.48，P=0.115]。两组患者主要不良反应包括消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）、血液系统毒性反应、甲状腺功能降低、脱发、肝肾功能损害、肺炎等，其中3级不良反应发生率均不足15%，无4级不良反应发生；信迪利单抗组甲状腺功能降低发生率明显高于替雷利珠单抗组[56.9%（33/58）比16.2%（6/37）]，差异具有统计学意义（χ²=15.45，P<0.001）。两组患者手术切除情况（χ²=1.26，P=0.661）、pCR率[31.0%（18/58）比32.4%（12/37），χ²=0.02，P=0.886]差异均无统计学意义。在术后并发症方面，两组患者术后均出现了部分肺部感染及吻合口瘘，但发生率均较低[19.0%（11/58）比24.3%（9/37），3.4%（2/58）比2.7%（1/37）]，差异均无统计学意义（χ²=0.39，P=0.532；χ²<0.01，P>0.999）。结论对于进展期食管鳞状细胞癌的术前新辅助治疗，在化疗的基础上使用信迪利单抗或替雷利珠单抗均具有较好的近期疗效及安全性；使用信迪利单抗时需重视监测甲状腺功能。

关键词:免疫疗法,食道鳞癌,药物相关性副作用和不良反应,近期疗效

Abstract:

ObjectiveTo analyze and compare the short-term efficacy and safety of sintilimab and tislelizumab in neoadjuvant therapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma.MethodsThe clinical data of 95 patients with esophageal squamous cell carcinoma who received neoadjuvant chemotherapy （paclitaxel + nedaplatin） combined with immunotherapy in the Department of Thoracic Surgery of the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College from January 2021 to October 2022 were collected. According to the different use of immune drugs， they were divided into the sintilimab group （n=58） and the tislelizumab group （n=37）. The objective remission rate （ORR）， adverse reactions， R0 resection rate， pathological complete response （pCR） rate，etc. were analyzed and compared between the two groups after neoadjuvant therapy.ResultsAfter 2 cycles of neoadjuvant therapy， the sintilimab group and the tislelizumab group had a similar ORR [72.4% （42/58）vs.56.8% （21/37），χ²=2.48，P=0.115]. The main adverse reactions of the two groups of patients included gastrointestinal reactions （nausea， vomiting， diarrhea）， hematological toxicity， hypothyroidism， alopecia， liver and kidney dysfunction， pneumonia，etc. The incidence of grade 3 adverse reactions was less than 15%， with no grade 4 adverse reactions. The incidence of hypothyroidism in the sintilimab group was significantly higher than that in the tislelizumab group [56.9% （33/58）vs.16.2% （6/37）]， with a statistically significant difference （χ²=15.45，P<0.001）； There was no statistically significant difference in surgical resection （χ²=1.26，P=0.661） and pCR rate [31.0% （18/58）vs.32.4% （12/37），χ²=0.02，P=0.886] between the two groups of patients. In terms of postoperative complications， both groups of patients experienced partial pulmonary infections and anastomotic fistulas， but the incidence was relatively low [19.0% （11/58）vs.24.3% （9/37）， 3.4% （2/58）vs.2.7% （1/37）]， with no statistically significant difference （χ²=0.39，P=0.532；χ²<0.01，P>0.999）.ConclusionFor preoperative neoadjuvant therapy of advanced esophageal squamous cell carcinoma， the use of either sintilimab or tislelizumab in addition to chemotherapy has good short-term efficacy and safety. Thyroid function should be monitored carefully when using sintilimab.

Key words:Immunotherapy,Esophageal squamous cell carcinoma,Drug-related side effects and adverse reactions,Short-term efficacy

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图/表5

表1

两组行新辅助化疗联合免疫治疗食管鳞状细胞癌患者的基线临床资料对比（例/ $\bar{x}±s$）"

项目	信迪利单抗组（n=58）	替雷利珠单抗组（n=37）	χ²/t值	P值
性别
男	45	29	0.01	0.928
女	13	8	0.01	0.928
年龄（岁）	64.1±7.6	61.7±8.8	1.41	0.161
吸烟史
有	28	16	0.23	0.631
无	30	21	0.23	0.631
饮酒史
有	30	23	0.99	0.318
无	28	14	0.99	0.318
肿瘤部位
上段	7	9
中段	39	23	2.75	0.252
下段	12	5
肿瘤分化程度
低	9	9
中	21	12	1.14	0.565
高	28	16
治疗前cT分期
T₂	4	4
T₃	45	29	0.83	0.703
T_4a	9	4
治疗前cN分期
N₀	43	21	3.10	0.078
N₁	15	16
N₂	0	0
N₃	0	0
治疗前临床分期
cⅡ	40	24
cⅢ	8	9	2.09	0.352
cⅣa	10	4
伴随疾病（高血压、糖尿病）
是	40	30	1.71	0.191
否	18	7	1.71	0.191

表1

表2

两组行新辅助化疗联合免疫治疗食管鳞状细胞癌患者新辅助治疗2周期4周后资料对比[例]"

项目	信迪利单抗组（n=58）	替雷利珠单抗组（n=37）	χ²值	P值
治疗后cT分期
T₁	8	4	5.94	0.086
T₂	35	15
T₃	15	17
T₄	0	1
治疗后cN分期
N₀	43	21	3.10	0.078
N₁	15	16
N₂	0	0
N₃	0	0
治疗后临床分期
Ⅰ	8	5	4.96	0.124
Ⅱ	45	23
Ⅲ	5	8
Ⅳa	0	1
近期疗效
有效（CR+PR）	42（7+35）	21（2+19）	2.48	0.115
无效（SD+PD）	16（16+0）	16（16+0）	2.48	0.115

表2

表3

两组行新辅助化疗联合免疫治疗食管鳞状细胞癌患者不良反应发生情况[例（%）]"

不良反应	信迪利单抗组（n=58）	替雷利珠单抗组（n=37）	χ²值	P值
恶心
0级	18（31.0）	12（32.4）	0.18	>0.999
1级	29（50.0）	18（48.6）
2级	6（10.3）	4（10.8）
3级	5（8.6）	3（8.1）
呕吐
0级	23（39.7）	16（43.2）	0.30	0.985
1级	23（39.7）	14（37.8）
2级	9（15.5）	5（13.5）
3级	3（5.2）	2（5.4）
腹泻
0级	24（41.4）	15（40.5）	0.20	>0.999
1级	19（32.8）	12（32.4）
2级	11（19.0）	7（18.9）
3级	4（6.9）	3（8.1）
皮疹
0级	40（69.0）	25（67.6）	0.30	>0.999
1级	11（19.0）	7（18.9）
2级	4（6.9）	3（8.1）
3级	3（5.2）	2（5.4）
白细胞减少
0级	30（51.7）	19（51.4）	0.20	>0.999
1级	15（25.9）	10（27.0）
2级	10（17.2）	6（16.2）
3级	3（5.2）	2（5.4）
中性粒细胞减少
0级	19（32.8）	15（40.5）	0.91	0.841
1级	22（37.9）	11（29.7）
2级	11（19.0）	7（18.9）
3级	6（10.3）	4（10.8）
红细胞减少
0级	34（58.6）	22（59.5）	0.21	>0.999
1级	16（27.6）	10（27.0）
2级	5（8.6）	3（8.1）
3级	3（5.2）	2（5.4）
血小板减少
0级	40（69.0）	26（70.3）	0.28	>0.999
1级	10（17.2）	6（16.2）
2级	6（10.3）	4（10.8）
3级	2（3.4）	1（2.7）
转氨酶异常
0级	42（72.4）	27（73.0）	0.31	>0.999
1级	11（19.0）	7（18.9）
2级	3（5.2）	2（5.4）
3级	2（3.4）	1（2.7）
肌酐异常
0级	51（87.9）	33（89.2）
1级	5（8.6）	3（8.1）	0.23	>0.999
2级	2（3.4）	1（2.7）
甲状腺功能降低
0级	25（43.1）	31（83.8）	15.07	0.001
1级	20（34.5）	4（10.8）
2级	6（10.3）	1（2.7）
3级	7（12.1）	1（2.7）
肺炎
0级	51（87.9）	33（89.2）	0.23	>0.999
1级	5（8.6）	3（8.1）
2级	2（3.4）	1（2.7）
脱发
0级	37（63.8）	16（43.2）
1级	16（27.6）	16（43.2）	3.92	0.167
2级	5（8.6）	5（13.5）

表3

临床指标	信迪利单抗组（n=58）	替雷利珠单抗组（n=37）	χ²/t值	P值
手术切除情况
R0	54（93.1）	35（94.6）
R1	2（3.4）	0（0）	1.26	0.661
R2	2（3.4）	2（5.4）
手术时间（min）	280.36±28.94	275.81±20.53	0.89	0.373
出血量（ml）	140.60±61.97	142.16±57.93	-0.12	0.901
清扫淋巴结个数（个）	31.05±2.50	30.95±2.42	0.21	0.838
术后住院天数（d）	7.64±1.55	7.65±1.67	-0.03	0.975

表4

表5

两组行新辅助化疗联合免疫治疗食管鳞状细胞癌患者新辅助治疗2周期后术后情况对比[例（%）]"

项目	信迪利单抗组（n=58）	替雷利珠单抗组（n=37）	χ²值	P值
术后肺部感染
有	11（19.0）	9（24.3）	0.39	0.532
无	47（81.0）	28（75.7）	0.39	0.532
术后吻合口瘘
有	2（3.4）	1（2.7）	<0.01	>0.999
无	56（96.6）	36（97.3）	<0.01	>0.999
病理T分期
T₀	18（31.0）	11（29.7）
T₁	20（34.5）	15（40.5）
T₂	9（15.5）	5（13.5）	0.61	0.977
T₃	8（13.8）	4（10.8）
T₄	3（5.2）	2（5.4）
病理N分期
N₀	28（48.3）	19（51.4）
N₁	20（34.5）	11（29.7）	0.24	0.889
N₂	10（17.2）	7（18.9）
临床分期
Ⅰ	26（44.8）	19（51.4）
Ⅱ	2（3.4）	0（0）
Ⅲa	19（32.8）	11（29.7）	1.33	0.924
Ⅲb	8（13.8）	5（13.5）
Ⅳ	3（5.2）	2（5.4）
术后病理缓解情况
pCR	18（31.0）	12（32.4）	0.02	0.886
非pCR	40（69.0）	25（67.6）	0.02	0.886

表5

参考文献22

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