betway必威登陆网址 （betway.com ）学报››2021,Vol. 42››Issue (11): 816-822.DOI:10.3969/j.issn.2097-0005.2021.11.004
王冬雪1(
), 王婧男2, 沈倩倩2, 孙玉萍2()
收稿日期:2021-06-10出版日期:2021-11-25发布日期:2021-12-31通讯作者:孙玉萍作者简介:王冬雪，硕士研究生，研究方向：乳腺癌的治疗，E-mail：Wangdx2021@126.com。基金资助:
Dongxue Wang1(), Jingnan Wang2, Qianqian Shen2, Yuping Sun2()
Received:2021-06-10Online:2021-11-25Published:2021-12-31Contact:Yuping Sun摘要：
分析影响男性乳腺癌患者预后的因素，并基于分子分型建立Nomogram预后模型，指导临床决策。
本研究通过回顾性分析SEER数据库2010年至2016年男性乳腺癌患者的临床资料，采用单因素和多因素Cox回归分析影响男性乳腺癌患者根治术后预后的独立因素，并基于独立预后因素绘制Nomogram预测模型。
共3 029例男性乳腺癌患者纳入本研究，分子分型Luminal A型、Luminal B型、HER-2过度表达型、Basal-like型（三阴性乳腺癌）占比分别为84.9％，12.1％，0.9％，2.1％。采用单因素和多因素Cox回归分析，结果显示年龄（P< 0.001）、婚姻状况（P= 0.001）、分化程度（P< 0.001）、肿瘤大小（P= 0.001）、肿瘤浸润和扩散程度（P= 0.026）、T分期（P< 0.001）、分子分型（P< 0.001）、骨转移（P= 0.024）、手术类型（P< 0.001）是男性乳腺癌患者总生存期的独立预后因素。将多因素Cox回归分析得到的显著临床病理参数建立Nomogram预测模型来评估影响患者总生存期的竞争性风险和量化生存差异。Nomogram预测模型的内部验证结果表明，一致性指数（C-index）为0.747（95%CI：0.722 ~ 0.772），并且3年、5年生存率的校正曲线显示列线图预测能力较好。
男性乳腺癌患者Nomogram预测模型具有较好的预测能力，可作为男性乳腺癌患者预后监测的一种评价工具。
中图分类号:
王冬雪, 王婧男, 沈倩倩, 孙玉萍. 男性乳腺癌患者基于分子分型的Nomogram预测模型的构建：基于SEER的研究[J]. betway必威登陆网址 （betway.com ）学报, 2021, 42(11): 816-822.
Dongxue Wang, Jingnan Wang, Qianqian Shen, Yuping Sun. Construction of a Nomogram prediction model for male breast cancer based on molecular typing： a SEER study[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2021, 42(11): 816-822.
| 临床特征 | 亚型 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Luminal A型 | Luminal B型 | HER-2过度表达型 | Basal-like型 | 总和 | ||
| 年龄（岁） | ||||||
| ≤55 | 473（18.4） | 89（24.3） | 8（29.6） | 13（20.3） | 583（19.2） | |
| >55，<75 | 1 422（55.3） | 212（57.8） | 16（59.3） | 34（53.1） | 1 684（55.6） | |
| ≥75 | 676（26.3） | 66（17.9） | 3（11.1） | 17（26.6） | 762（25.2） | |
| 婚姻状况 | ||||||
| 已婚 | 1 686（69.7） | 237（67.5） | 19（73.1） | 39（66.1） | 1 981（69.4） | |
| 分居/离异/丧偶 | 361（14.9） | 63（17.9） | 5（19.2） | 9（15.3） | 438（15.3） | |
| 单身（未婚） | 372（15.4） | 51（14.6） | 2（7.7） | 11（18.6） | 436（15.3） | |
| 种族 | ||||||
| 白人 | 2 061（80.6） | 290（79.2） | 18（66.7） | 42（65.6） | 2 411（80.6） | |
| 黑人 | 368（14.4） | 58（15.8） | 6（22.2） | 16（25.0） | 448（14.9） | |
| 其他 | 128（5.0） | 18（4.9） | 3（1.9） | 6（9.4） | 155（5.1） | |
| 诊断年份 | ||||||
| 2010 | 353（13.7） | 50（13.6） | 3（11.1） | 3（4.7） | 409（13.5） | |
| 2011 | 363（14.1） | 46（12.5） | 2（7.4） | 4（6.3） | 415（13.7） | |
| 2012 | 378（14.7） | 35（9.5） | 4（14.8） | 10（15.6） | 427（14.1） | |
| 2013 | 358（13.9） | 46（12.5） | 3（11.1） | 13（13.1） | 420（13.9） | |
| 2014 | 384（14.9） | 55（15.0） | 7（25.9） | 8（12.5） | 454（15.0） | |
| 2015 | 371（14.4） | 64（17.4） | 5（18.5） | 15（23.4） | 455（15.0） | |
| 2016 | 364（14.2） | 71（19.3） | 3（11.1） | 11（17.2） | 449（14.8） | |
| 分化程度 | ||||||
| G1 | 337（13.7） | 8（2.3） | 2（9.5） | 2（3.6） | 349（12.1） | |
| G2 | 1 352（54.9） | 160（46.1） | 2（9.5） | 10（17.9） | 1 524（52.8） | |
| G3 + G4 | 775（31.5） | 179（51.6） | 17（81） | 44（78.6） | 1 015（78.6） | |
| 肿瘤大小（mm） | ||||||
| < 38 | 2 182（87.3） | 288（81.6） | 18（85.7） | 44（77.2） | 2 532（86.4） | |
| ≥ 38 | 318（12.7） | 65（18.4） | 3（14.3） | 13（22.8） | 399（13.6） | |
| 肿瘤浸润和扩散程度 | ||||||
| 远处转移 | 166（6.5） | 45（12.5） | 5（19.2） | 20（31.3） | 236（7.8） | |
| 区域侵犯 | 1 159（45.3） | 177（49.0） | 15（57.6） | 18（28.1） | 1 369（45.5） | |
| 局部浸润 | 1 236（48.3） | 139（38.5） | 6（23.2） | 26（40.6） | 1 407（46.7） | |
| T分期 | ||||||
| T1 | 1 181（47.1） | 120 （33.7） | 10（47.6） | 20（35.7） | 1 334（45.3） | |
| T2 + T3 | 1 116（44.4） | 193（54.2） | 9（42.9） | 32（57.1） | 1 350（45.8） | |
| T4 | 214（8.5） | 43 （12.1） | 2（9.5） | 4（7.1） | 263（8.9） | |
| 区域淋巴结 | ||||||
| N0 | 1 452（57.1） | 171（47.4） | 9（34.6） | 37（62.7） | 1 669（55.8） | |
| N1 | 753（29.6） | 135（37.4） | 12（46.2） | 14（23.7） | 914（30.6） | |
| N2 | 233（8.8） | 32（8.9） | 1（0.4） | 4（6.8） | 260（8.7） | |
| N3 | 115（4.5） | 23（6.4） | 4（15.74） | 4（6.8） | 146（4.9） | |
| 骨转移 | ||||||
| 否 | 2 421（95.5） | 328（90.4） | 23（85.2） | 50（79.4） | 2 822（94.4） | |
| 是 | 115（4.5） | 35（9.6） | 4（14.8） | 13（20.6） | 167（5.6） | |
| 脑转移 | ||||||
| 否 | 2 527（99.7） | 328（90.4） | 23（85.2） | 50（79.4） | 2 822（94.4） | |
| 是 | 7（0.3） | 35（9.6） | 4（14.8） | 13（20.6） | 167（5.6） | |
| 肝转移 | ||||||
| 否 | 2 523（99.6） | 356（98.3） | 26（96.3） | 59（93.7） | 2 968（99.4） | |
| 是 | 11（0.4） | 6（1.7） | 1（3.7） | 4（6.3） | 18（0.6） | |
| 肺转移 | ||||||
| 否 | 2 474（97.6） | 344（95.0） | 26（96.3） | 54（87.1） | 2 898（97.1） | |
| 是 | 60（2.4） | 18（5.0） | 1（3.7） | 8（12.9） | 87（2.9） | |
| 手术 | ||||||
| 乳腺癌根治术 | 829（32.4） | 127（34.9） | 8（29.6） | 10（15.6） | 974（32.3） | |
| 乳房切除术 | 1 229（48.1） | 154（42.3） | 6（22.2） | 15（23.4） | 1 404（46.6） | |
| 保乳术 | 281（11.0） | 32（8.8） | 4（14.8） | 17（26.6） | 334（11.1） | |
| 未行手术 | 217（8.5） | 51（14.0） | 9（33.3） | 22（34.4） | 299（9.9） | |
表1男性乳腺癌患者临床资料［n（%）］
| 临床特征 | 亚型 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Luminal A型 | Luminal B型 | HER-2过度表达型 | Basal-like型 | 总和 | ||
| 年龄（岁） | ||||||
| ≤55 | 473（18.4） | 89（24.3） | 8（29.6） | 13（20.3） | 583（19.2） | |
| >55，<75 | 1 422（55.3） | 212（57.8） | 16（59.3） | 34（53.1） | 1 684（55.6） | |
| ≥75 | 676（26.3） | 66（17.9） | 3（11.1） | 17（26.6） | 762（25.2） | |
| 婚姻状况 | ||||||
| 已婚 | 1 686（69.7） | 237（67.5） | 19（73.1） | 39（66.1） | 1 981（69.4） | |
| 分居/离异/丧偶 | 361（14.9） | 63（17.9） | 5（19.2） | 9（15.3） | 438（15.3） | |
| 单身（未婚） | 372（15.4） | 51（14.6） | 2（7.7） | 11（18.6） | 436（15.3） | |
| 种族 | ||||||
| 白人 | 2 061（80.6） | 290（79.2） | 18（66.7） | 42（65.6） | 2 411（80.6） | |
| 黑人 | 368（14.4） | 58（15.8） | 6（22.2） | 16（25.0） | 448（14.9） | |
| 其他 | 128（5.0） | 18（4.9） | 3（1.9） | 6（9.4） | 155（5.1） | |
| 诊断年份 | ||||||
| 2010 | 353（13.7） | 50（13.6） | 3（11.1） | 3（4.7） | 409（13.5） | |
| 2011 | 363（14.1） | 46（12.5） | 2（7.4） | 4（6.3） | 415（13.7） | |
| 2012 | 378（14.7） | 35（9.5） | 4（14.8） | 10（15.6） | 427（14.1） | |
| 2013 | 358（13.9） | 46（12.5） | 3（11.1） | 13（13.1） | 420（13.9） | |
| 2014 | 384（14.9） | 55（15.0） | 7（25.9） | 8（12.5） | 454（15.0） | |
| 2015 | 371（14.4） | 64（17.4） | 5（18.5） | 15（23.4） | 455（15.0） | |
| 2016 | 364（14.2） | 71（19.3） | 3（11.1） | 11（17.2） | 449（14.8） | |
| 分化程度 | ||||||
| G1 | 337（13.7） | 8（2.3） | 2（9.5） | 2（3.6） | 349（12.1） | |
| G2 | 1 352（54.9） | 160（46.1） | 2（9.5） | 10（17.9） | 1 524（52.8） | |
| G3 + G4 | 775（31.5） | 179（51.6） | 17（81） | 44（78.6） | 1 015（78.6） | |
| 肿瘤大小（mm） | ||||||
| < 38 | 2 182（87.3） | 288（81.6） | 18（85.7） | 44（77.2） | 2 532（86.4） | |
| ≥ 38 | 318（12.7） | 65（18.4） | 3（14.3） | 13（22.8） | 399（13.6） | |
| 肿瘤浸润和扩散程度 | ||||||
| 远处转移 | 166（6.5） | 45（12.5） | 5（19.2） | 20（31.3） | 236（7.8） | |
| 区域侵犯 | 1 159（45.3） | 177（49.0） | 15（57.6） | 18（28.1） | 1 369（45.5） | |
| 局部浸润 | 1 236（48.3） | 139（38.5） | 6（23.2） | 26（40.6） | 1 407（46.7） | |
| T分期 | ||||||
| T1 | 1 181（47.1） | 120 （33.7） | 10（47.6） | 20（35.7） | 1 334（45.3） | |
| T2 + T3 | 1 116（44.4） | 193（54.2） | 9（42.9） | 32（57.1） | 1 350（45.8） | |
| T4 | 214（8.5） | 43 （12.1） | 2（9.5） | 4（7.1） | 263（8.9） | |
| 区域淋巴结 | ||||||
| N0 | 1 452（57.1） | 171（47.4） | 9（34.6） | 37（62.7） | 1 669（55.8） | |
| N1 | 753（29.6） | 135（37.4） | 12（46.2） | 14（23.7） | 914（30.6） | |
| N2 | 233（8.8） | 32（8.9） | 1（0.4） | 4（6.8） | 260（8.7） | |
| N3 | 115（4.5） | 23（6.4） | 4（15.74） | 4（6.8） | 146（4.9） | |
| 骨转移 | ||||||
| 否 | 2 421（95.5） | 328（90.4） | 23（85.2） | 50（79.4） | 2 822（94.4） | |
| 是 | 115（4.5） | 35（9.6） | 4（14.8） | 13（20.6） | 167（5.6） | |
| 脑转移 | ||||||
| 否 | 2 527（99.7） | 328（90.4） | 23（85.2） | 50（79.4） | 2 822（94.4） | |
| 是 | 7（0.3） | 35（9.6） | 4（14.8） | 13（20.6） | 167（5.6） | |
| 肝转移 | ||||||
| 否 | 2 523（99.6） | 356（98.3） | 26（96.3） | 59（93.7） | 2 968（99.4） | |
| 是 | 11（0.4） | 6（1.7） | 1（3.7） | 4（6.3） | 18（0.6） | |
| 肺转移 | ||||||
| 否 | 2 474（97.6） | 344（95.0） | 26（96.3） | 54（87.1） | 2 898（97.1） | |
| 是 | 60（2.4） | 18（5.0） | 1（3.7） | 8（12.9） | 87（2.9） | |
| 手术 | ||||||
| 乳腺癌根治术 | 829（32.4） | 127（34.9） | 8（29.6） | 10（15.6） | 974（32.3） | |
| 乳房切除术 | 1 229（48.1） | 154（42.3） | 6（22.2） | 15（23.4） | 1 404（46.6） | |
| 保乳术 | 281（11.0） | 32（8.8） | 4（14.8） | 17（26.6） | 334（11.1） | |
| 未行手术 | 217（8.5） | 51（14.0） | 9（33.3） | 22（34.4） | 299（9.9） | |
| 临床特征 | 单因素 | 多因素 | |||
|---|---|---|---|---|---|
| HR（95%CI） | P | HR（95%CI） | P | ||
| 年龄（岁） | |||||
| ≤ 55 | <0.001 | <0.001 | |||
| > 55，< 75 | 1.136（0.897～1.438） | 0.290 | 1.573（1.184～2.089） | 0.002 | |
| ≥ 75 | 2.313（1.812～2.953） | <0.001 | 3.173（2.347～4.289） | <0.001 | |
| 婚姻状况 | |||||
| 已婚 | <0.001 | 0.001 | |||
| 分居/离异/丧偶 | 1.620（1.301～2.071） | <0.001 | 1.296（0.995～1.689） | 0.054 | |
| 单身（未婚） | 1.844（1.501～2.265） | <0.001 | 1.503（1.195～1.891） | 0.001 | |
| 种族 | |||||
| 白人 | 0.003 | 0.320 | |||
| 黑人 | 1.384（1.129～1.696） | 0.002 | 1.116（0.874～1.426） | 0.379 | |
| 其他 | 0.802（0.513～1.256） | 0.335 | 0.740（0.442～1.240） | 0.252 | |
| 诊断年份 | |||||
| 2010 | 0.446 | ||||
| 2011 | 0.860（0.677～1.092） | 0.217 | |||
| 2012 | 1.028（0.800～1.320） | 0.830 | |||
| 2013 | 1.010（0.766～1.331） | 0.943 | |||
| 2014 | 0.815（0.586～1.133） | 0.223 | |||
| 2015 | 1.172（0.808～1.699） | 0.402 | |||
| 2016 | 0.826（0.433～1.564） | 0.561 | |||
| 分化程度 | |||||
| G1 | 0.000 | <0.001 | |||
| G2 | 1.277（0.935～1.744） | 0.125 | 0.971（0.687～1.372） | 0.868 | |
| G3 + G4 | 2.056（1.506～2.806） | 0.000 | 1.431（1.006～2.035） | 0.046 | |
| 肿瘤大小（mm） | |||||
| < 38/≥ 38 | 2.695（2.220～3.273） | <0.001 | 1.520（1.178～1.961） | 0.001 | |
| 肿瘤浸润和扩散程度 | |||||
| 远处转移 | <0.001 | 0.026 | |||
| 区域侵犯 | 0.233（0.188～2.880） | <0.001 | 0.265（0.036～1.962） | 0.193 | |
| 局部浸润 | 0.156（0.124～0.195） | < 0.001 | 0.182（0.024～1.376） | 0.099 | |
| T分期 | |||||
| T1 | < 0.001 | < 0.001 | |||
| T2 + T3 | 1.961（1.623～2.369） | < 0.001 | 1.377（1.102～1.720） | 0.005 | |
| T4 | 4.140（3.258～5.261） | < 0.001 | 1.893（1.363～2.630） | < 0.001 | |
| 区域淋巴结 | |||||
| N0 | < 0.001 | 0.243 | |||
| N1 | 1.450（1.208～1.741） | < 0.001 | 0.818（0.606～1.104） | 0.189 | |
| N2 | 1.804（1.388～2.346） | < 0.001 | 0.988（0.682～1.431） | 0.951 | |
| N3 | 1.716（1.222～2.409） | 0.002 | 0.697（0.445～1.093） | 0.116 | |
| 骨转移 | |||||
| 否/是 | 5.348（4.339～6.815） | < 0.001 | 2.012（1.095～3.695） | 0.024 | |
| 脑转移 | |||||
| 否/是 | 14.691（8.412～25.657） | < 0.001 | 1.928（0.717～5.182） | 0.193 | |
| 肝转移 | |||||
| 否/是 | 7.872（4.849～12.781） | < 0.001 | 1.452（0.661～3.186） | 0.353 | |
| 肺转移 | |||||
| 否/是 | 5.125（3.862～6.801） | < 0.001 | 0.781（0.471～1.297） | 0.340 | |
| 手术 | |||||
| 乳腺癌根治术 | < 0.001 | < 0.001 | |||
| 乳房切除术 | 0.683（0.560～0.831） | < 0.001 | 0.827（0.660～1.036） | 0.098 | |
| 保乳术 | 0.983（0.734～1.318） | 0.911 | 1.155（0.830～1.607） | 0.392 | |
| 未行手术 | 4.650（3.749～5.767） | < 0.001 | 3.241（2.292～4.584） | < 0.001 | |
| 亚组分型 | |||||
| Luminal A型 | < 0.001 | < 0.001 | |||
| Luminal B型 | 1.332（1.049～1.692） | 0.019 | 1.124（0.848～1.491） | 0.417 | |
| HER-2过度表达型 | 1.401（0.626～13.134） | 0.412 | 1.342（0.427～4.215） | 0.614 | |
| Basal-like型 | 5.352（3.646～7.854） | < 0.001 | 3.936（2.369～6.540） | < 0.001 | |
表2男性乳腺癌OS的单因素及多因素分析
| 临床特征 | 单因素 | 多因素 | |||
|---|---|---|---|---|---|
| HR（95%CI） | P | HR（95%CI） | P | ||
| 年龄（岁） | |||||
| ≤ 55 | <0.001 | <0.001 | |||
| > 55，< 75 | 1.136（0.897～1.438） | 0.290 | 1.573（1.184～2.089） | 0.002 | |
| ≥ 75 | 2.313（1.812～2.953） | <0.001 | 3.173（2.347～4.289） | <0.001 | |
| 婚姻状况 | |||||
| 已婚 | <0.001 | 0.001 | |||
| 分居/离异/丧偶 | 1.620（1.301～2.071） | <0.001 | 1.296（0.995～1.689） | 0.054 | |
| 单身（未婚） | 1.844（1.501～2.265） | <0.001 | 1.503（1.195～1.891） | 0.001 | |
| 种族 | |||||
| 白人 | 0.003 | 0.320 | |||
| 黑人 | 1.384（1.129～1.696） | 0.002 | 1.116（0.874～1.426） | 0.379 | |
| 其他 | 0.802（0.513～1.256） | 0.335 | 0.740（0.442～1.240） | 0.252 | |
| 诊断年份 | |||||
| 2010 | 0.446 | ||||
| 2011 | 0.860（0.677～1.092） | 0.217 | |||
| 2012 | 1.028（0.800～1.320） | 0.830 | |||
| 2013 | 1.010（0.766～1.331） | 0.943 | |||
| 2014 | 0.815（0.586～1.133） | 0.223 | |||
| 2015 | 1.172（0.808～1.699） | 0.402 | |||
| 2016 | 0.826（0.433～1.564） | 0.561 | |||
| 分化程度 | |||||
| G1 | 0.000 | <0.001 | |||
| G2 | 1.277（0.935～1.744） | 0.125 | 0.971（0.687～1.372） | 0.868 | |
| G3 + G4 | 2.056（1.506～2.806） | 0.000 | 1.431（1.006～2.035） | 0.046 | |
| 肿瘤大小（mm） | |||||
| < 38/≥ 38 | 2.695（2.220～3.273） | <0.001 | 1.520（1.178～1.961） | 0.001 | |
| 肿瘤浸润和扩散程度 | |||||
| 远处转移 | <0.001 | 0.026 | |||
| 区域侵犯 | 0.233（0.188～2.880） | <0.001 | 0.265（0.036～1.962） | 0.193 | |
| 局部浸润 | 0.156（0.124～0.195） | < 0.001 | 0.182（0.024～1.376） | 0.099 | |
| T分期 | |||||
| T1 | < 0.001 | < 0.001 | |||
| T2 + T3 | 1.961（1.623～2.369） | < 0.001 | 1.377（1.102～1.720） | 0.005 | |
| T4 | 4.140（3.258～5.261） | < 0.001 | 1.893（1.363～2.630） | < 0.001 | |
| 区域淋巴结 | |||||
| N0 | < 0.001 | 0.243 | |||
| N1 | 1.450（1.208～1.741） | < 0.001 | 0.818（0.606～1.104） | 0.189 | |
| N2 | 1.804（1.388～2.346） | < 0.001 | 0.988（0.682～1.431） | 0.951 | |
| N3 | 1.716（1.222～2.409） | 0.002 | 0.697（0.445～1.093） | 0.116 | |
| 骨转移 | |||||
| 否/是 | 5.348（4.339～6.815） | < 0.001 | 2.012（1.095～3.695） | 0.024 | |
| 脑转移 | |||||
| 否/是 | 14.691（8.412～25.657） | < 0.001 | 1.928（0.717～5.182） | 0.193 | |
| 肝转移 | |||||
| 否/是 | 7.872（4.849～12.781） | < 0.001 | 1.452（0.661～3.186） | 0.353 | |
| 肺转移 | |||||
| 否/是 | 5.125（3.862～6.801） | < 0.001 | 0.781（0.471～1.297） | 0.340 | |
| 手术 | |||||
| 乳腺癌根治术 | < 0.001 | < 0.001 | |||
| 乳房切除术 | 0.683（0.560～0.831） | < 0.001 | 0.827（0.660～1.036） | 0.098 | |
| 保乳术 | 0.983（0.734～1.318） | 0.911 | 1.155（0.830～1.607） | 0.392 | |
| 未行手术 | 4.650（3.749～5.767） | < 0.001 | 3.241（2.292～4.584） | < 0.001 | |
| 亚组分型 | |||||
| Luminal A型 | < 0.001 | < 0.001 | |||
| Luminal B型 | 1.332（1.049～1.692） | 0.019 | 1.124（0.848～1.491） | 0.417 | |
| HER-2过度表达型 | 1.401（0.626～13.134） | 0.412 | 1.342（0.427～4.215） | 0.614 | |
| Basal-like型 | 5.352（3.646～7.854） | < 0.001 | 3.936（2.369～6.540） | < 0.001 | |
图1男性乳腺癌患者Nomogram预测模型
图2Nomogram模型3年生存率的校准曲线
图3Nomogram预测模型5年生存率的校准曲线
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