Vohwinkel综合症分子遗传学研究进展

摘要/Abstract

摘要：

Vohwinkel综合症是罕见的常染色体显性遗传性皮肤病，病情严重时可致残致畸。目前尚无有效的治疗方法。对该病的致病基因进行功能学研究，是探讨Vohwinkel综合症发病机制与治疗的关键。目前已发现2个该病的相关位点： 1定位于染色体13q11‐q12上，接近连接蛋白26基因编码区（GJB2）； 2定位于染色体1q21上，接近兜甲蛋白基因编码区（LOR）。突变基因致病机制仍不十分清楚，本文对该病发病机制中的各种分子变化和突变基因及其功能研究进行综述，旨在为该病致病基因功能学研究提供思路。

关键词:Vohwinkel综合症,致病基因,基因功能,连接蛋白26,兜甲蛋白

Abstract:

Vohwinkel syndrome is a rare autosomal dominant dermatosis， which can cause disability and deformity in severe cases. At present， there is no effective treatment. Functional study of the pathogenic gene is the key to exploration of the pathogenesis and treatment of Vohwinkel syndrome. At present， two loci have been found to be associated with the disease： ge¹13q11-q12， close to the coding region of connexin 26 gene （GJB2gene； c²1q21， near to the coding region of loricrin（LORgene）. The pathogenesis of mutated genes remains unclear. In this paper， we will review various molecular and mutated genes and their functions in the pathogenesis of the disease， trying to provide ideas for the functional research of mutated genes.

Key words:Vohwinkel syndrome,virulence gene,gene function,connexin 26,loricrin

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图/表4

突变体	突变部位	氨基酸变化	突变类型	分子功能学异常	参考文献
c.196G＞C	E1	p.Asp66His	错义突变	影响通道功能，钙转移减少	Ikeda等^{［ 11 ］}
c.175G ＞A	E1	p.Gly59Ser	错义突变	影响通道功能，钙转移减少	Xie等^{［ 12 ］}
c.193T＞C	E1	p.Tyr65His	错义突变	影响通道功能，钙转移减少	de Zwart-Storm等^{［ 13 ］}
c.389G＞T	胞内第2结构域	p.Gly130Val	错义突变	蛋白功能改变	Iossa等^{［ 15 ］}
360delGAG	—	delE120	缺失突变	蛋白功能改变	Ozturk等^{［ 16 ］}

突变体	突变部位	氨基酸变化	突变类型	分子功能学异常	参考文献
c.196G＞C	E1	p.Asp66His	错义突变	影响通道功能，钙转移减少	Ikeda等^{［ 11 ］}
c.175G ＞A	E1	p.Gly59Ser	错义突变	影响通道功能，钙转移减少	Xie等^{［ 12 ］}
c.193T＞C	E1	p.Tyr65His	错义突变	影响通道功能，钙转移减少	de Zwart-Storm等^{［ 13 ］}
c.389G＞T	胞内第2结构域	p.Gly130Val	错义突变	蛋白功能改变	Iossa等^{［ 15 ］}
360delGAG	—	delE120	缺失突变	蛋白功能改变	Ozturk等^{［ 16 ］}

突变体	突变部位	氨基酸变化	突变类型	分子功能学异常	参考文献
730insG	甘氨酸环	序列改变	插入突变	破坏甘氨酸环，错误定位	Matsumoto等^{［ 25 ］}
662insT	甘氨酸环	序列改变	插入突变	破坏甘氨酸环，错误定位	Armstrong等^{［ 26 ］}
709insC	肽链的C末端	序列改变	插入突变	破坏蛋白质间的交联	Ishida Yamamoto等^{［ 29 ］}
c.796A＞G	肽链的C末端	p.Ser266Gly	错义突变	影响蛋白质的空间构象和功能	刘玉梅等^{［ 6 ］}

突变体	突变部位	氨基酸变化	突变类型	分子功能学异常	参考文献
730insG	甘氨酸环	序列改变	插入突变	破坏甘氨酸环，错误定位	Matsumoto等^{［ 25 ］}
662insT	甘氨酸环	序列改变	插入突变	破坏甘氨酸环，错误定位	Armstrong等^{［ 26 ］}
709insC	肽链的C末端	序列改变	插入突变	破坏蛋白质间的交联	Ishida Yamamoto等^{［ 29 ］}
c.796A＞G	肽链的C末端	p.Ser266Gly	错义突变	影响蛋白质的空间构象和功能	刘玉梅等^{［ 6 ］}

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