YAP基因外显子SNP与不明原因复发性流产的相关性

betway必威登陆网址（betway.com ）学报››2022,Vol. 43››Issue (8): 561-565.DOI:10.3969/j.issn.2097-0005.2022.08.001

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YAP基因外显子SNP与不明原因复发性流产的相关性

李静¹(), 程蕾²(), 李瑞英¹, 宋安娜¹, 孔俏俏²(), 刘涛²()

^1.泰安市中心医院生殖遗传科，山东泰安 271000
^2.山东大学附属生殖医院生殖实验室，山东济南 250000

收稿日期:2022-02-02出版日期:2022-08-25发布日期:2022-09-02
通讯作者:孔俏俏,刘涛
作者简介:李静，硕士，住院医师，研究方向：生殖医学，E-mail：lijing032694@163.com
程蕾，初级技师，研究方向：复发性流产，E-mail：chenglei202102@163.com第一联系人：李静、程蕾为共同第一作者。
基金资助:
泰安市科技发展计划(2019NS237);山东省医药卫生科技发展计划(2019WS209);山东省自然科学基金(ZR2020QC102)

Association between single-nucleotide polymorphisms in exons of YAP gene and unexplained recurrent spontaneous abortion

Jing LI¹(), Lei CHENG²(), Ruiying LI¹, Anna SONG¹, Qiaoqiao KONG²(), Tao LIU²()

^1.Department of Reproduction and Genetics，Central Hospital of Taian，Taian 271000，China
^2.Reproductive Laboratory，Reproductive Hospital Affiliated to Shandong University，Jinan 250000，China

Received:2022-02-02Online:2022-08-25Published:2022-09-02
Contact:Qiaoqiao KONG,Tao LIU

摘要/Abstract

摘要：

目的探索YAP（Yes‐association protein）基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与不明原因复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）的相关性，为URSA的遗传学诊断和致病风险预测提供理论依据。方法选择泰安市中心医院72例URSA患者（URSA组）与20例可孕妇女（对照组），分别采集外周血和胎盘绒毛组织，用Sanger双脱氧终止测序法，对YAP基因的1 ~ 9外显子进行全外显子SNP筛查。结果URSA组和对照组的外周血和胎盘绒毛组织中YAP基因的9个外显子均未检测到位点突变。结论YAP基因的外显子突变与URSA的发生无直接关系。

关键词:不明原因复发性流产,YAP基因,SNP

Abstract:

ObjectiveUnexplained recurrent spontaneous abortion （URSA）， with largely unknown etiology as its name implies， accounts for 50% of recurrent miscarriages. Investigation on factors that regulate the pathogenesis of URSA holds great potential for clinical diagnosis and treatment. Yes-association protein （YAP） gene plays a critical role in embryonic development， especially in the invasion of trophoblast into the maternal uterus. However， the involvement of YAP in URSA has not been explored. In addition， the role of single nucleotide polymorphism （SNP） in human disease has been well documented. Aiming to provide a genetic basis for the diagnosis and risk prediction of URSA， we evaluated the association between SNPs on YAP and URSA in this study.MethodsPeripheral blood and placental villi were collected from 72 URSA patients and 20 fertile women （controls）， and the exons 1-9 of the YAP gene were determined by Sanger Sequencing.ResultsNo SNP was detected from either the peripheral blood or the placental villus.ConclusionThere is no direct association between site mutation on YAP and URSA.

Key words:unexplained recurrent spontaneous abortion,Yes-association protein,single nucleotide polymorphism

李静, 程蕾, 李瑞英, 宋安娜, 孔俏俏, 刘涛. YAP基因外显子SNP与不明原因复发性流产的相关性[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(8): 561-565.

Jing LI, Lei CHENG, Ruiying LI, Anna SONG, Qiaoqiao KONG, Tao LIU. Association between single-nucleotide polymorphisms in exons of YAP gene and unexplained recurrent spontaneous abortion[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2022, 43(8): 561-565.

图/表3

Primer	Primer sequence （5′-3′）	Product lenth（bp）
Exon1	F： CATCAATGCCGGCTCACGGTATC	1 460
	R： AGTTCCACTTCGCCTCGGG
Exon2	F： CAGTACTAGTTGCCCTTAC	802
	R： GAGAATAACCAAACTTCCAC
Exon3	F： GTTGAGTGATTTAAGGGTG	492
	R： CGTTAACAACTATACAAGGC
Exon4	F： CATCTCTGTGTTGAGGAAT	583
	R： AGTCGGCCATTATGACATTC
Exon5	F： GACTTCCTTGTATCTTGTG	596
	R： AGGTTTCCAAGTCACATCC
Exon6	F： GACTCCTAAAGTCTTGCTGT	490
	R： AAACTCCCTAGGAGGAGCAG
Exon7	F： GGTGGTTAATATGACTAGAC	565
	R： CCTTGTACAAGTCTGAACAG
Exon8	F： TAGAGCTGCCAGCTTCAATTAG	572
	R： TGGAATTAGAGGCATGAGCC
Exon9	F： ATCAGTTTAGGTCAGTCAGG	3 961
	R： CTTGTCTTCCCAGTTACTACTG

Primer	Primer sequence （5′-3′）	Product lenth（bp）
Exon1	F： CATCAATGCCGGCTCACGGTATC	1 460
	R： AGTTCCACTTCGCCTCGGG
Exon2	F： CAGTACTAGTTGCCCTTAC	802
	R： GAGAATAACCAAACTTCCAC
Exon3	F： GTTGAGTGATTTAAGGGTG	492
	R： CGTTAACAACTATACAAGGC
Exon4	F： CATCTCTGTGTTGAGGAAT	583
	R： AGTCGGCCATTATGACATTC
Exon5	F： GACTTCCTTGTATCTTGTG	596
	R： AGGTTTCCAAGTCACATCC
Exon6	F： GACTCCTAAAGTCTTGCTGT	490
	R： AAACTCCCTAGGAGGAGCAG
Exon7	F： GGTGGTTAATATGACTAGAC	565
	R： CCTTGTACAAGTCTGAACAG
Exon8	F： TAGAGCTGCCAGCTTCAATTAG	572
	R： TGGAATTAGAGGCATGAGCC
Exon9	F： ATCAGTTTAGGTCAGTCAGG	3 961
	R： CTTGTCTTCCCAGTTACTACTG

参考文献36

1	Lin T， Chen YM， Cheng XY， et al. Enoxaparin （or plus aspirin） for the prevention of recurrent miscarriage： a meta-analysis of randomized controlled studies［J］. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol， 2019， 234： 53.
2	Stefanski AL， Specker C， Fischer-Betz R， et al. Maternal thrombophilia and recurrent miscarriage-is there evidence that heparin is indicated as prophylaxis against recurrence？［J］. Geburtshilfe Frauenheilkd， 2018， 78（3）： 274.
3	Yang H， Qiu LH， Di W， et al. Proportional change of CD4⁺CD25⁺regulatory T cells after lymphocyte therapy in unexplained recurrent spontaneous abortion patients［J］. Fertil Steril， 2009， 92（1）： 301.
4	Diejomaoh MFE. Recurrent spontaneous miscarriage is still a challenging diagnostic and therapeutic quagmire［J］. Med Princ Pract， 2015， 24（）： 38.
5	Rubio C， Simón C， Vidal F， et al. Chromosomal abnormalities and embryo development in recurrent miscarriage couples［J］. Hum Reprod， 2003， 18（1）： 182.
6	Pantalacci S， Tapon N， Léopold P. The salvador partner hippo promotes apoptosis and cell-cycle exit in drosophila［J］. Nat Cell Biol， 2003， 5（10）： 921.
7	Udan RS， Kango-Singh M， Nolo R， et al. Hippo promotes proliferation arrest and apoptosis in the Salvador/Warts pathway［J］. Nat Cell Biol， 2003， 5（10）： 914.
8	Wu SA， Huang JB， Dong JX， et al. Hippo encodes a Ste-20 family protein kinase that restricts cell proliferation and promotes apoptosis in conjunction with salvador and warts［J］. Cell， 2003， 114（4）： 445.
9	Morin-Kensicki EM， Boone BN， Howell M， et al. Defects in yolk sac vasculogenesis， chorioallantoic fusion， and embryonic axis elongation in mice with targeted disruption of Yap65［J］. Mol Cell Biol， 2006， 26（1）： 77.
10	Choi YK， Kwak-Kim J. Cytokine gene polymorphisms in recurrent spontaneous abortions： a comprehensive review［J］. Am J Reprod Immunol， 2008， 60（2）： 91.
11	Saini V， Arora S， Yadav A， et al. Cytokines in recurrent pregnancy loss［J］. Clin Chim Acta， 2011， 412（9/10）： 702.
12	Ellaithy MI， Fathi HM， Farres MN， et al. Skin test reactivity to female sex hormones in women with primary unexplained recurrent pregnancy loss［J］. J Reprod Immunol， 2013， 99（1/2）： 17.
13	Ticconi C， Pietropolli A， Di Simone N， et al. Endometrial immune dysfunction in recurrent pregnancy loss［J］. Int J Mol Sci， 2019， 20（21）： 5332.
14	Krüssel JS， Behr B， Milki AA， et al. Vascular endothelial growth factor （VEGF） mRNA splice variants are differentially expressed in human blastocysts［J］. Mol Hum Reprod， 2001， 7（1）： 57.
15	Pu YF， Yan L， Lu SM， et al. Sperm DNA fragmentation index with unexplained recurrent spontaneous abortion： a systematic review and meta-analysis［J］. J Gynecol Obstet Hum Reprod， 2020， 49（10）： 101740.
16	Roomandeh N， Saremi A， Arasteh J， et al. Comparing serum levels of Th17 and Treg cytokines in women with unexplained recurrent spontaneous abortion and fertile women［J］. Iran J Immunol， 2018， 15（1）： 59.
17	Lin XH， Lin DJ， Liu J， et al. Declined natural killer cells emerging in women with unexplained recurrent spontaneous abortion and further reducing after medical therapy［J］. Clin Lab， 2016， 62（11）： 2241.
18	Reynolds LP， Borowicz PP， Caton JS， et al. Uteroplacental vascular development and placental function： an update［J］. Int J Dev Biol， 2010， 54（2/3）： 355.
19	Amirchaghmaghi E， Rezaei A， Moini A， et al. Gene expression analysis of VEGF and its receptors and assessment of its serum level in unexplained recurrent spontaneous abortion［J］. Cell J， 2015， 16（4）： 538.
20	Dupont S， Morsut L， Aragona M， et al. Role of YAP/TAZ in mechanotransduction［J］. Nature， 2011， 474（7350）： 179.
21	Halder G， Dupont S， Piccolo S. Transduction of mechanical and cytoskeletal cues by YAP and TAZ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol， 2012， 13（9）： 591.
22	Kim KM， Choi YJ， Hwang JH， et al. Shear stress induced by an interstitial level of slow flow increases the osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells through TAZ activation［J］. PLoS One， 2014， 9（3）： e92427.
23	Mo JS. The role of extracellular biophysical cues in modulating the Hippo-YAP pathway［J］. BMB Rep， 2017， 50（2）： 71.
24	Wang XH， Freire Valls A， Schermann G， et al. YAP/TAZ orchestrate VEGF signaling during developmental angiogenesis［J］. Dev Cell， 2017， 42（5）： 462.
25	Zhou JL. An emerging role for Hippo-YAP signaling in cardiovascular development［J］. J Biomed Res， 2014， 28（4）： 251.
26	Lian I， Kim J， Okazawa H， et al. The role of YAP transcription coactivator in regulating stem cell self-renewal and differentiation［J］. Genes Dev， 2010， 24（11）： 1106.
27	Chazaud C， Yamanaka Y. Lineage specification in the mouse preimplantation embryo［J］. Development， 2016， 143（7）： 1063.
28	Shi X， Xie X， Jia Y， et al. Maternal genetic polymorphisms and unexplained recurrent miscarriage： a systematic review and meta-analysis［J］. Clin Genet， 2017， 91（2）： 265.
29	Liu RX， Wang Y， Wen LH. Relationship between cytokine gene polymorphisms and recurrent spontaneous abortion［J］. Int J Clin Exp Med， 2015， 8（6）： 9786.
30	Bahadori M， Zarei S， Zarnani AH， et al. IL-6， IL-10 and IL-17 gene polymorphisms in Iranian women with recurrent miscarriage［J］. Iran J Immunol， 2014， 11（2）： 97.
31	Coulam CB， Wallis D， Weinstein J， et al. Comparison of thrombophilic gene mutations among patients experiencing recurrent miscarriage and deep vein thrombosis［J］. Am J Reprod Immunol， 2008， 60（5）： 426.
32	Jeon YJ， Kim YR， Lee BE， et al. Genetic association of five plasminogen activator inhibitor-1 （PAI-1） polymorphisms and idiopathic recurrent pregnancy loss in Korean women［J］. Thromb Haemost， 2013， 110（4）： 742.
33	Feigelson HS， Shames LS， Pike MC， et al. Cytochrome P450c17alpha gene （CYP17） polymorphism is associated with serum estrogen and progesterone concentrations［J］. Cancer Res， 1998， 58（4）： 585.
34	Hirvonen A. Genetic factors in individual responses to environmental exposures［J］. J Occup Environ Med， 1995， 37（1）： 37.
35	Lyu SW， Song H， Yoon JA， et al. Transcriptional profiling with a pathway-oriented analysis in the placental villi of unexplained miscarriage［J］. Placenta， 2013， 34（2）： 133.
36	Pereza N， Ostojić S， Zdravčević M， et al. Insertion/deletion polymorphism in intron 16 of ACE gene in idiopathic recurrent spontaneous abortion： case-control study， systematic review and meta-analysis［J］. Reprod Biomed Online， 2016， 32（2）： 237.