颅脑超声联合血清lncRNA GAS5水平对新生儿脑损伤的诊断价值

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨颅脑超声联合血清长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）生长停滞特异性转录本5（growth arrest-specific transcript 5， GAS5）对新生儿脑损伤的诊断价值。方法收集2019年1月—2021年9月郑州大学附属儿童医院分娩的脑损伤高危新生儿162例为研究对象，根据高危新生儿脑损伤情况，分为观察组（存在脑损伤，92例）和对照组（无脑损伤，70例）。所有新生儿均接受颅脑超声检查。采用实时荧光定量PCR检测血清中GAS5表达水平。检测血清脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor， BDNF）、血清胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein， GFAP）水平。用Pearson法分析血清GAS5水平与BDNF、GFAP相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价血清GAS5水平诊断新生儿脑损伤的早期价值，分析颅脑超声联合血清GAS5对新生儿脑损伤的早期诊断价值。结果观察组经颅脑超声检测诊断出79例脑损伤，超声检查阳性率为85.87%，其中超声显示颅内出血34例，脑水肿22例，脑白质损伤18例。早产儿颅内出血、脑白质损伤发生率高于足月儿，足月儿脑水肿发生率高于早产儿，差异有统计学意义（P< 0.05）。与对照组相比，观察组血清GAS5相对表达水平、GFAP水平较高，BDNF水平较低，差异有统计学意义（P< 0.05）。Pearson分析显示，血清GAS5表达水平与BDNF呈负相关（P< 0.05），与GFAP呈正相关（P< 0.05）。颅脑超声异常组血清GAS5水平高于颅脑超声正常组，差异有统计学意义（P< 0.05）。颅脑超声检查联合血清GAS5检测在新生儿脑损伤早期诊断中准确度为90.12%，灵敏度为94.57%，特异度为84.29%，颅脑超声检查联合血清GAS5检测诊断重度脑损伤准确度为84.81%。结论血清GAS5在新生儿脑损伤中表达上调，颅脑超声联合血清lncRNA GAS5检测对新生儿脑损伤具有早期诊断价值。

关键词:新生儿,脑损伤,生长停滞特异性转录本5,颅脑超声

Abstract:

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of craniocerebral ultrasound combined with serum long non-coding RNA （lncRNA） growth arrest-specific transcript 5 （GAS5） in neonatal brain injury.MethodsA total of 162 high-risk neonates delivered in the Affiliated Children's Hospital of Zhengzhou University from January 2019 to September 2021 were collected as the research objects. According to the situation of brain injury， they were divided into the observation group （92 cases with brain injury） and the control group （70 cases without brain injury）. All neonates underwent cranial ultrasonography. The expression level of GAS5 in serum was detected by real-time fluorescence quantitative PCR. Serum levels of brain-derived neurotrophic factor （BDNF） and glial fibrillary acidic protein （GFAP） were detected. The correlation between serum GAS5 level and BDNF and GFAP was analyzed by Pearson method. The value of serum GAS5 level in the diagnosis of neonatal brain injury was evaluated by Receiver Operating Characteristic （ROC） curve， the early diagnostic value of craniocerebral ultrasound combined with serum GAS5 in neonatal brain injury was analyzed.Results79 cases of brain injury were diagnosed by brain ultrasound in the observation group， and the positive rate of ultrasonography was 85.87%. Among them， 34 cases of intracranial hemorrhage， 22 cases of cerebral edema， and 18 cases of cerebral white matter injury were detected by ultrasonography. The incidences of intracranial hemorrhage and white matter injury in preterm infants were higher than those in full-term infants， and the incidence of cerebral edema in full-term infants was higher than that in preterm infants （P< 0.05）. Compared with the control group， the relative expression level of serum GAS5 and the level of GFAP in the observation group were higher， the level of BDNF was lower （P< 0.05）. Pearson method analysis showed that the expression level of serum GAS5 was negatively correlated with BDNF （P< 0.05）， and positively correlated with GFAP （P< 0.05）. The level of serum GAS5 in the abnormal craniocerebral ultrasound group was higher than that in the normal craniocerebral ultrasound group （P< 0.05）. The accuracy of craniocerebral ultrasound combined with serum GAS5 detection in the early diagnosis of neonatal brain injury was 90.12%， the sensitivity was 94.57%， and the specificity was 84.29%， and the accuracy of brain ultrasonography combined with serum GAS5 detection in the diagnosis of severe brain injury was 84.81%.ConclusionSerum GAS5 is up-regulated in neonatal brain injury， and craniocerebral ultrasound combined with serum lncRNA GAS5 level has early diagnostic value for neonatal brain injury.

Key words:neonates,brain injury,growth arrest-specific transcript 5,craniocerebral ultrasound

唐奇琼, 霍亚玲, 王俊玲, 张培, 谷慧慧, 费瑞林, 王丹. 颅脑超声联合血清lncRNA GAS5水平对新生儿脑损伤的诊断价值[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(12): 918-923.

Qiqiong TANG, Yaling HUO, Junling WANG, Pei ZHANG, Huihui GU, Ruilin FEI, Dan WANG. Diagnostic value of craniocerebral ultrasound combined with serum lncRNA GAS5 level in neonatal brain injury[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2022, 43(12): 918-923.

图/表7

组别	n	BDNF（ng/mL）	GFAP（ng/L）
观察组	92	0.86 ± 0.21	6.98 ± 1.34
对照组	70	1.43 ± 0.25	2.23 ± 0.55
t		15.755	27.907
P		< 0.001	< 0.001

组别	n	BDNF（ng/mL）	GFAP（ng/L）
观察组	92	0.86 ± 0.21	6.98 ± 1.34
对照组	70	1.43 ± 0.25	2.23 ± 0.55
t		15.755	27.907
P		< 0.001	< 0.001

胎龄	n	脑水肿	颅内出血	脑白质损伤
34 ~ 36周	42	5（11.90）	23（54.76）	13（30.95）
37 ~ 41周	50	17（34.00）	11（22.00）	5（10.00）
χ²		6.125	10.516	6.368
P		0.013	0.001	0.012

胎龄	n	脑水肿	颅内出血	脑白质损伤
34 ~ 36周	42	5（11.90）	23（54.76）	13（30.95）
37 ~ 41周	50	17（34.00）	11（22.00）	5（10.00）
χ²		6.125	10.516	6.368
P		0.013	0.001	0.012

检查方法	临床诊断金标准	合计
合计	92	70
颅脑超声检查
脑损伤	79	5	84
无脑损伤	13	65	78
GAS5
脑损伤	82	10	92
无脑损伤	10	60	70
二者联合
脑损伤	87	11	98
无脑损伤	5	59	64

检查方法	临床诊断金标准	合计
合计	92	70
颅脑超声检查
脑损伤	79	5	84
无脑损伤	13	65	78
GAS5
脑损伤	82	10	92
无脑损伤	10	60	70
二者联合
脑损伤	87	11	98
无脑损伤	5	59	64

检查方法	准确度（%）	灵敏度（%）	特异度（%）
颅脑超声检查	87.34	80.77（21/26）	90.57（48/53）
GAS5	83.54	88.46（23/26）	81.13（43/53）
二者联合	84.81	96.15（25/26）	79.25（42/53）

检查方法	准确度（%）	灵敏度（%）	特异度（%）
颅脑超声检查	87.34	80.77（21/26）	90.57（48/53）
GAS5	83.54	88.46（23/26）	81.13（43/53）
二者联合	84.81	96.15（25/26）	79.25（42/53）

参考文献25

1	邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕. 实用新生儿学［M］. 5版. 北京：人民卫生出版社， 2019： 390.
2	田飞. 颅脑超声在早产儿脑损伤早期诊断及预后评价中的应用特异性研究［J］. 影像研究与医学应用， 2021， 5（13）： 202.
3	李泉樟. 比较头颅超声与MRI技术对新生儿颅内出血的临床诊断价值［J］. 影像研究与医学应用， 2021， 5（21）： 169.
4	卓娜，陶海霞，兰海霞. 血清MBP、EPOR联合头颅超声在足月新生儿窒息后脑损伤中的诊断意义［J］. 内蒙古医科大学学报， 2020， 42（1）： 17.
5	Wang L， Zhang Z， Wang H. Downregulation of lncRNA GAS5 prevents mitochondrial apoptosis and hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats through the microRNA-128-3p/Bax/Akt/GSK-3β axis［J］. Neuroreport， 2021， 32（17）： 1395.
6	中华医学会围产医学分会新生儿复苏学组. 新生儿窒息诊断的专家共识［J］. 中华围产医学杂志， 2016， 19（1）： 3.
7	刘敬，俞惠民，毛健，等. 早产儿脑损伤诊断与防治专家共识［J］. 中国当代儿科杂志， 2012， 14（12）： 883.
8	陈惠金，吴圣楣. 早产儿脑室内出血的早期诊断和防治［J］. 中华儿科杂志， 2003， 41（2）： 110.
9	刘敬，曹海英. 新生儿脑损伤的超声诊断与临床［M］. 北京：中国医药科技出版社， 2005： 66.
10	侯东敏，张铁娟，马建荣，等. 超声诊断胎儿单纯性轻度侧脑室扩张的临床意义［J］. 中华妇产科杂志， 2012， 47（1）： 52.
11	库朝阳. 超声高、低频探头联合检查在新生儿颅脑疾病诊断中的应用价值［J］. 甘肃医药， 2020， 39（5）： 413.
12	Greco P， Nencini G， Piva I， et al. Pathophysiology of hypoxic-ischemic encephalopathy： a review of the past and a view on the future［J］. Acta Neurol Belg， 2020， 120（2）： 277.
13	黄瑞丽，谭卫锋，董凌云. 颅脑超声在早产儿脑损伤早期诊断及预后评价中的应用［J］. 包头医学， 2020， 44（1）： 25.
14	马青，聂芳. 缺氧缺血性脑病脑损伤早期诊断及预后评估影像学研究进展［J］. 医学影像学杂志， 2021， 31（3）： 517.
15	周静，曾燕荣，陈洁，等. 颅脑超声检查母体妊娠期糖尿病的新生儿脑损伤的诊断价值［J］. 中国超声医学杂志， 2020， 36（8）： 711.
16	陈锐，芦起. 新生儿脑室出血的临床特点分析研究进展［J］. 现代医药卫生， 2020， 36（21）： 3457.
17	者桂莲，霍志艳，张靖，等. 新生儿颅内出血的影响因素及预后［J］. 贵州医科大学学报， 2018， 43（1）： 79.
18	Meena A， Singh A， Goyal VK， et al. Brain injury patterns in neonates with hypernatremic dehydration： single center experience［J］. Indian Pediatr， 2021， 58（10）： 947.
19	周永芳，伍国锋. 缺血缺氧性脑水肿研究进展［J］. 重庆医学， 2021， 50（14）： 2496.
20	陆芳. 超声诊断在新生儿颅脑疾病中的运用研究［J］. 影像研究与医学应用， 2020， 4（6）： 184.
21	Concepcion KR， Zhang L. Corticosteroids and perinatal hypoxic-ischemic brain injury［J］. Drug Discov Today， 2018， 23（10）： 1718.
22	Zhao H， Jin T， Cheng X， et al. GAS5 which is regulated by Lhx8 promotes the recovery of learning and memory in rats with cholinergic nerve injury［J］. Life Sci， 2020， 260： 118388.
23	Wu Y， Rong W， Jiang Q， et al. Downregulation of lncRNA GAS5 alleviates hippocampal neuronal damage in mice with depression-like behaviors via modulation of MicroRNA-26a/EGR1 axis［J］. J Stroke Cerebrovasc Dis， 2021， 30（3）： 105550.
24	Zhao RB， Zhu LH， Shu JP， et al. GAS5 silencing protects against hypoxia/ischemia-induced neonatal brain injury［J］. Biochem Biophys Res Commun， 2018， 497（1）： 285.
25	冯会敏，冀京雷，冯彩丽，等. 改良振幅整合脑电图评分联合生化标记物对高危新生儿脑损伤早期诊断价值研究［J］. 中国儿童保健杂志， 2020， 28（12）： 1317.

[1]	苏颖, 姚海平, 刘佩.手术治疗新生儿先天性膈疝临床疗效及预后的相关预测因素[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(2): 121-124.
[2]	孙子雯, 张耘硕, 曹盛楠, 马帅, 孙国栋.颈椎病脑-交感神经症状产生机制[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(11): 876-880.
[3]	张振华, 杨义娟, 林妙惠, 解梅琳.首次妊娠抗-E、c不规则抗体引起新生儿溶血1例[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(9): 711-712.
[4]	刘伟.新生儿坏死性小肠结肠炎后肠狭窄的诊治[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(6): 466-468.
[5]	邱静梅, 谢鸿斌, 罗承双.新生儿肺炎患者(日龄<1 天)住院费用及影响因素[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(3): 214-216.