嵌合抗原受体T细胞治疗女性高发恶性肿瘤的研究进展和挑战

betway必威登陆网址（betway.com ）学报››2023,Vol. 44››Issue (8): 608-612.DOI:10.3969/j.issn.2097-0005.2023.08.011

嵌合抗原受体T细胞治疗女性高发恶性肿瘤的研究进展和挑战

张露¹(), 赵乐乐², 解思凯³, 李海鹏³, 王俊杰³, 李正红¹()

^1.蚌埠医学院，生命科学院安徽蚌埠 233030
^2.蚌埠医学院，公共卫生学院, 安徽蚌埠 233030
^3.蚌埠医学院，精神卫生学院，安徽蚌埠 233030

收稿日期:2023-02-28出版日期:2023-08-25发布日期:2023-09-14
通讯作者:李正红
作者简介:张露，硕士研究生，研究方向：肿瘤免疫，E-mail：1824096545@qq.com。
基金资助:
安徽省重点研究与开发计划(201904a07020019)

Advances and challenges of chimeric antigen receptor T cells in the treatment of female high-risk malignant tumors

Lu ZHANG¹(), Lele ZHAO², Sikai XIE³, Haipeng LI³, Junjie WANG³, Zhenghong LI¹()

^1.Department of Life Sciences, Bengbu Medical College，Bengbu 233030，China
^2.Department of Preventive Medicine, Bengbu Medical College，Bengbu 233030，China
^3.Department of Psychiatry, Bengbu Medical College，Bengbu 233030，China

Received:2023-02-28Online:2023-08-25Published:2023-09-14
Contact:Zhenghong LI

摘要/Abstract

摘要：

宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌是临床常见的三种妇科恶性肿瘤，乳腺癌在女性群体高发。现有较为成熟的治疗方案如手术、放疗和化疗等对于晚期、转移性和复发性肿瘤治疗效果难有突破。嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T， CAR-T）细胞疗法缘于治疗血液系统恶性肿瘤成效卓著而闻名于世。现将CAR-T疗法应用于女性高发恶性肿瘤方向的国内外研究现状、治疗过程需要解决的问题以及治疗后可能出现的不良反应进行综述。

关键词:嵌合抗原受体T细胞,女性高发恶性肿瘤,妇科恶性肿瘤,过继免疫治疗,肿瘤相关抗原

Abstract:

Cervical cancer， ovarian cancer and endometrial cancer are three common gynecological malignancies， and breast cancer has a high incidence in women. The existing more mature treatment schemes， such as surgery， radiotherapy and chemotherapy， are not effective in the treatment of advanced， metastatic and recurrent tumors. Chimeric antigen receptor T （CAR-T） cell therapy is famous for its remarkable effect in the treatment of hematological malignancies. This paper reviews the research status of CAR-T therapy applied to female high incidence malignant tumors at home and abroad， the problems to be solved in the treatment process and the possible adverse reactions after treatment.

Key words:chimeric antigen receptor T cells,female high-risk malignant tumors,gynecological malignancy,adoptive immunotherapy,tumor associated antigen

张露, 赵乐乐, 解思凯, 李海鹏, 王俊杰, 李正红. 嵌合抗原受体T细胞治疗女性高发恶性肿瘤的研究进展和挑战[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(8): 608-612.

Lu ZHANG, Lele ZHAO, Sikai XIE, Haipeng LI, Junjie WANG, Zhenghong LI. Advances and challenges of chimeric antigen receptor T cells in the treatment of female high-risk malignant tumors[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(8): 608-612.

参考文献41

1	Panagopoulou TI， Rafiq QA. CAR-T immunotherapies： biotechnological strategies to improve safety， efficacy and clinical outcome through CAR engineering［J］. Biotechnol Adv， 2019， 37（7）： 107411.
2	Schmidts A， Maus MV. Making CAR T cells a solid option for solid tumors［J］. Front Immunol， 2018， 9： 2593.
3	张英，滕娇，汪月，等. 新型CAR-T细胞靶向杀伤HPV16阳性宫颈癌细胞的探索研究［J］. 转化医学电子杂志， 2018， 5（12）： 17.
4	凌王芳，王璐璐，蒋玲玲，等. 人乳头瘤病毒感染与宫颈病变的关系研究［J］. 实用预防医学， 2016， 23（4）： 464.
5	Li N， Franceschi S， Howell-Jones R， et al. Human papillomavirus type distribution in 30，848 invasive cervical cancers worldwide： variation by geographical region， histological type and year of publication［J］. Int J Cancer， 2011， 128（4）： 927.
6	Ajiro M， Zheng ZM. E6^E7， a novel splice isoform protein of human papillomavirus 16， stabilizes viral E6 and E7 oncoproteins via HSP90 and GRP78［J］. mBio， 2015， 6（1）： e02068.
7	Zheng J， Huang J， Ma W， et al. The antitumor activity of CAR-T-PD1 cells enhanced by HPV16mE7-pulsed and SOCS1-silenced DCs in cervical cancer models［J］. Cancer Manag Res， 2021， 13： 6045.
8	Sutra Del Galy A， Menegatti S， Fuentealba J， et al.In vivogenome-wide CRISPR screens identify SOCS1 as intrinsic checkpoint of CD4⁺T_H1 cell response［J］. Sci Immunol， 2021， 6（66）： eabe8219.
9	He Y， Li XM， Yin CH， et al. Killing cervical cancer cells by specific chimeric antigen receptor-modified T cells［J］. J Reprod Immunol， 2020， 139： 103115.
10	Zhang Y， Li X， Zhang J， et al. Novel cellular immunotherapy using NKG2D CAR-T for the treatment of cervical cancer［J］. Biomed Pharmacother， 2020， 131： 110562.
11	Rodriguez-Garcia A， Sharma P， Poussin M， et al. CAR T cells targeting MISIIR for the treatment of ovarian cancer and other gynecologic malignancies［J］. Mol Ther， 2020， 28（2）： 548.
12	Xu Y， Jiang J， Wang Y， et al. Engineered T cell therapy for gynecologic malignancies： challenges and opportunities［J］. Front Immunol， 2021， 12： 725330.
13	Li T， Wang J. Therapeutic effect of dual CAR-T targeting PDL1 and MUC16 antigens on ovarian cancer cells in mice［J］. BMC Cancer， 2020， 20（1）： 678.
14	Santoro SP， Kim S， Motz GT， et al. T cells bearing a chimeric antigen receptor against prostate-specific membrane antigen mediate vascular disruption and result in tumor regression［J］. Cancer Immunol Res， 2015， 3（1）： 68.
15	Carpenito C， Milone MC， Hassan R， et al. Control of large， established tumor xenografts with genetically retargeted human T cells containing CD28 and CD137 domains［J］. Proc Natl Acad Sci U S A， 2009， 106（9）： 3360.
16	Owens GL， Sheard VE， Kalaitsidou M， et al. Preclinical assessment of CAR T-cell therapy targeting the tumor antigen 5T4 in ovarian cancer［J］. J Immunother， 2018， 41（3）： 130.
17	Koneru M， Purdon TJ， Spriggs D， et al. IL-12 secreting tumor-targeted chimeric antigen receptor T cells eradicate ovarian tumorsin vivo［J］. Oncoimmunology， 2015， 4（3）： e994446.
18	Zhou R， Yazdanifar M， Roy LD， et al. CAR T cells targeting the tumor MUC1 glycoprotein reduce triple-negative breast cancer growth［J］. Front Immunol， 2019， 10： 1149.
19	Bajgain P， Tawinwung S， D’Elia L， et al. CAR T cell therapy for breast cancer： harnessing the tumor milieu to drive T cell activation［J］. J Immunother Cancer， 2018， 6（1）： 34.
20	Silva Paiva R， Gomes I， Casimiro S， et al. c-Met expression in renal cell carcinoma with bone metastases［J］. J Bone Oncol， 2020， 25： 100315.
21	Tchou J， Zhao Y， Levine BL， et al. Safety and efficacy of intratumoral injections of chimeric antigen receptor （CAR） T cells in metastatic breast cancer［J］. Cancer Immunol Res， 2017， 5（12）： 1152.
22	Zhang BL， Qin DY， Mo ZM， et al. Hurdles of CAR-T cell-based cancer immunotherapy directed against solid tumors［J］. Sci China Life Sci， 2016， 59（4）： 340.
23	Wang G， Lu X， Dey P， et al. Targeting YAP-dependent MDSC infiltration impairs tumor progression［J］. Cancer Discov， 2016， 6（1）： 80.
24	Feig C， Jones JO， Kraman M， et al. Targeting CXCL12 from FAP-expressing carcinoma-associated fibroblasts synergizes with anti-PD-L1 immunotherapy in pancreatic cancer［J］. Proc Natl Acad Sci U S A， 2013， 110（50）： 20212.
25	张利. CXCL13趋化型CAR-T细胞对骨肉瘤治疗及其机制的研究［D］. 上海：华东师范大学， 2021.
26	Xia AL， Wang XC， Lu YJ， et al. Chimeric-antigen receptor T （CAR-T） cell therapy for solid tumors： challenges and opportunities［J］. Oncotarget， 2017， 8（52）： 90521.
27	Beatty GL， Moon EK. Chimeric antigen receptor T cells are vulnerable to immunosuppressive mechanisms present within the tumor microenvironment［J］. Oncoimmunology， 2014， 3（11）： e970027.
28	Adachi K， Kano Y， Nagai T， et al. IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cells improves immune cell infiltration and CAR-T cell survival in the tumor［J］. Nat Biotechnol， 2018， 36（4）： 346.
29	Castellarin M， Watanabe K， June CH， et al. Driving cars to the clinic for solid tumors［J］. Gene Ther， 2018， 25（3）： 165.
30	Gutgarts V， Jain T， Zheng J， et al. Acute kidney injury after CAR-T cell therapy： low incidence and rapid recovery［J］. Biol Blood Marrow Transplant， 2020， 26（6）： 1071.
31	Aldoss I， Khaled SK， Budde E， et al. Cytokine release syndrome with the novel treatments of acute lymphoblastic leukemia： pathophysiology， prevention， and treatment［J］. Curr Oncol Rep， 2019， 21（1）： 4.
32	Riegler LL， Jones GP， Lee DW. Current approaches in the grading and management of cytokine release syndrome after chimeric antigen receptor T-cell therapy［J］. Ther Clin Risk Manag， 2019， 15： 323.
33	陈丹，黄蓉，姚浩，等. 小剂量地塞米松预防CD19 CAR-T细胞治疗后严重细胞因子释放综合征的临床研究［J］. 中国输血杂志， 2021， 34（12）： 1317.
34	Gupta A， Moore JA. Tumor lysis syndrome［J］. JAMA Oncol， 2018， 4（6）： 895.
35	Garcia Borrega J， Gödel P， Rüger MA， et al. In the eye of the storm： immune-mediated toxicities associated with CAR-T cell therapy［J］. Hemasphere， 2019， 3（2）： e191.
36	Gust J， Hay KA， Hanafi LA， et al. Endothelial activation and blood-brain barrier disruption in neurotoxicity after adoptive immunotherapy with CD19 CAR-T cells［J］. Cancer Discov， 2017， 7（12）： 1404.
37	Santomasso BD， Park JH， Salloum D， et al. Clinical and biological correlates of neurotoxicity associated with CAR T-cell therapy in patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia［J］. Cancer Discov， 2018， 8（8）： 958.
38	El Chaer F， Siegel A， Holtzman NG， et al. Severe dysautonomia as a manifestation of neurotoxicity after CAR-T cell therapy for diffuse large B-cell lymphoma［J］. Am J Hematol， 2020， 95（6）： E146.
39	Holtzman NG， Xie H， Bentzen S， et al. Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome after chimeric antigen receptor T-cell therapy for lymphoma： predictive biomarkers and clinical outcomes［J］. Neuro Oncol， 2021， 23（1）： 112.
40	Velasquez MP， Bonifant CL， Gottschalk S. Redirecting T cells to hematological malignancies with bispecific antibodies［J］. Blood， 2018， 131（1）： 30.
41	Schneider D， Xiong Y， Wu D， et al. A tandem CD19/CD20 CAR lentiviral vector drives on-target and off-target antigen modulation in leukemia cell lines［J］. J Immunother Cancer， 2017， 5： 42.