程序性死亡受体‑1抑制剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌

摘要/Abstract

摘要：

目的探究程序性死亡受体?1抑制剂（programmed death receptor?1，PD?1）联合化疗在晚期非小细胞肺癌（non?small cell lung cancer，NSCLC）治疗中的疗效。方法以区组随机化分组为分组依据，将本院2019年2月—2020年2月收治的90例晚期NSCLC患者分为干预组（PD?1联合白蛋白紫杉醇+顺铂治疗）与参照组（白蛋白紫杉醇+顺铂治疗）各45例，对干预效果进行分析比较。结果干预组治疗总有效率为73.33%，明显高于参照组的53.33%，差异有统计学意义（P< 0.05）。治疗前两组细胞免疫指标比较，差异无统计学意义（P> 0.05），治疗后干预组CD3⁺、CD4⁺均高于参照组，CD8⁺低于参照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。治疗前两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05），治疗后干预组均低于参照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。干预组不良反应发生率为44.44%，参照组为48.88%，差异无统计学意义（P> 0.05）。干预组一年生存率为60.00%，显著高于参照组的37.78%，差异有统计学意义（P< 0.05）。治疗前两组生活质量（quality of life， QOL）评分差异无统计学意义（P> 0.05），治疗后干预组评分均高于参照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。结论将PD?1抑制剂联合化疗应用于晚期NSCLC患者，可显著提高其免疫力，降低炎症因子水平且不良反应少、安全性高、生活质量提升显著，疗效确切。

关键词:非小细胞肺癌,程序性死亡受体?1抑制剂,化疗,不良反应,生存率

Abstract:

ObjectiveTo investigate the efficacy， survival and adverse reactions of programmed death-1 inhibitor （PD-1） combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）.MethodsBased on random sampling method， 90 patients with advanced NSCLC treated in Longyan First Hopsital， Fujian Medical University were divided into the intervention group （PD-1 combined with nab-paclitaxel + cisplatin treatment） and the reference group （nab-paclitaxel + cisplatin treatment） with 45 cases in each group， and all received treatment in our hospital from Febrary 2019 to Febrary 2020， and the effect of intervention was analyzed and compared.ResultsThe total effective rate of the intervention group was 73.33%， which was significantly higher than 53.33% of the reference group； before the therapy， the cell immune indicators between groups were not significantly different （P> 0.05）； After treatment， the CD3⁺and CD4⁺levels of the intervention group were higher. In the reference group， CD8⁺was lower than that in the reference group （P< 0.05）； The levels of inflammatory factors in the two groups before treatment were basically the same （P> 0.05）； After treatment， the intervention group was lower than the reference group （P< 0.05）. The incidence of adverse reactions in the intervention group was 44.44 %， which was not significantly different from 48.88% in the reference group （P> 0.05）； The one-year survival rate in the intervention group was 60.00%， which was significantly higher than 37.78% in the reference group， with a significant difference （P< 0.05）. There was no difference in the quality of life （QOL） scores in the two groups before treatment （P> 0.05）， and the scores in the intervention group were higher than those in the reference group after treatment （P< 0.05）.ConclusionPD-1 inhibitors and chemotherapy can reduce the level of inflammatory factors and adverse reactions， and improve the immune function， treatment safety and quality of life for advanced NSCLC patients.

Key words:non-small cell lung cancer,programmed death receptor-1 inhibitors,chemotherapy,adverse reactions,survival rates

郑秋香, 赖佛宝, 陈志勇. 程序性死亡受体‑1抑制剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(9): 692-696.

Qiuxiang ZHENG, Fobao LAI, Zhiyong CHEN. Programmed death receptor-1 inhibitors and chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer patients[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2022, 43(9): 692-696.

图/表6

组别	n	男/女	年龄（岁）	Ⅲ b期/Ⅳ期	体质量指数（kg/m²）
干预组	45	26/19	59.67 ± 5.28	18/27	23.11 ± 1.38
参照组	45	25/20	59.54 ± 5.05	21/24	23.14 ± 1.45
χ²/t		0.045	0.119	0.407	0.101
P		0.832	0.905	0.523	0.920

组别	n	男/女	年龄（岁）	Ⅲ b期/Ⅳ期	体质量指数（kg/m²）
干预组	45	26/19	59.67 ± 5.28	18/27	23.11 ± 1.38
参照组	45	25/20	59.54 ± 5.05	21/24	23.14 ± 1.45
χ²/t		0.045	0.119	0.407	0.101
P		0.832	0.905	0.523	0.920

组别	n	CR	PR	SD	PD	总有效率（%）
干预组	45	11	22	10	2	33（73.33）
参照组	45	5	19	16	5	24（53.33）
χ²						3.876
P						0.049

组别	n	CR	PR	SD	PD	总有效率（%）
干预组	45	11	22	10	2	33（73.33）
参照组	45	5	19	16	5	24（53.33）
χ²						3.876
P						0.049

组别	CD3⁺	CD4⁺	CD8⁺
干预组	63.95 ± 5.68	69.85 ± 4.58	35.85 ± 4.13	41.24 ± 4.85	26.09 ± 3.11	22.31 ± 2.87
参照组	63.92 ± 5.86	66.48 ± 4.35	36.01 ± 4.26	37.42 ± 4.36	26.08 ± 3.12	24.35 ± 2.46
t	0.016	2.389	0.121	2.620	0.010	2.414
P	0.987	0.022	0.905	0.013	0.992	0.021

组别	CD3⁺	CD4⁺	CD8⁺
干预组	63.95 ± 5.68	69.85 ± 4.58	35.85 ± 4.13	41.24 ± 4.85	26.09 ± 3.11	22.31 ± 2.87
参照组	63.92 ± 5.86	66.48 ± 4.35	36.01 ± 4.26	37.42 ± 4.36	26.08 ± 3.12	24.35 ± 2.46
t	0.016	2.389	0.121	2.620	0.010	2.414
P	0.987	0.022	0.905	0.013	0.992	0.021

组别	IL-6（pg/mL）	TNF-α（ng/L）
干预组	393.22 ± 28.56	91.53 ± 6.83	80.64 ± 6.17	52.89 ± 3.76
参照组	393.17 ± 28.74	103.45 ± 7.58	80.58 ± 6.15	65.45 ± 4.36
t	0.006	5.225	0.031	9.756
P	0.996	0.001	0.976	0.001

组别	IL-6（pg/mL）	TNF-α（ng/L）
干预组	393.22 ± 28.56	91.53 ± 6.83	80.64 ± 6.17	52.89 ± 3.76
参照组	393.17 ± 28.74	103.45 ± 7.58	80.58 ± 6.15	65.45 ± 4.36
t	0.006	5.225	0.031	9.756
P	0.996	0.001	0.976	0.001

组别	骨髓抑制	白细胞降低	恶心呕吐	不良反应发生率（%）	一年生存率（%）
干预组	3	7	10	20（44.44）	27（60.00）
参照组	2	9	11	22（48.88）	17（37.78）
χ²				0.179	4.447
P				0.673	0.035

组别	骨髓抑制	白细胞降低	恶心呕吐	不良反应发生率（%）	一年生存率（%）
干预组	3	7	10	20（44.44）	27（60.00）
参照组	2	9	11	22（48.88）	17（37.78）
χ²				0.179	4.447
P				0.673	0.035

组别	日常生活	食欲	精神	睡眠
干预组	32.15 ± 4.27	51.69 ± 1.30	34.78 ± 3.69	52.81 ± 1.05	30.29 ± 5.02	47.23 ± 1.25	33.69 ± 3.11	50.17 ± 1.12
参照组	32.64 ± 4.10	46.27 ± 2.51	34.91 ± 3.55	47.36 ± 2.11	30.58 ± 4.67	43.06 ± 2.24	33.57 ± 3.41	44.96 ± 2.05
t	0.785	18.190	0.241	21.938	0.401	15.422	0.247	21.159
P	0.433	0.001	0.810	0.001	0.689	0.001	0.805	0.001

组别	日常生活	食欲	精神	睡眠
干预组	32.15 ± 4.27	51.69 ± 1.30	34.78 ± 3.69	52.81 ± 1.05	30.29 ± 5.02	47.23 ± 1.25	33.69 ± 3.11	50.17 ± 1.12
参照组	32.64 ± 4.10	46.27 ± 2.51	34.91 ± 3.55	47.36 ± 2.11	30.58 ± 4.67	43.06 ± 2.24	33.57 ± 3.41	44.96 ± 2.05
t	0.785	18.190	0.241	21.938	0.401	15.422	0.247	21.159
P	0.433	0.001	0.810	0.001	0.689	0.001	0.805	0.001

参考文献20

1	张静怡，张旭，申文，等. PD-1/PD-L1抑制剂相关非小细胞肺癌患者超进展发生率Meta分析［J］. 中华肿瘤防治杂志， 2020， 27（24）： 1995.
2	黄德良，胡莹. 非小细胞肺癌患者血清PD-1基因rs41386349多态性与临床特点相关性［J］. 广东医学， 2020， 41（5）： 496.
3	齐倩，王春梅，杨娟，等. HIF-1α、PD-L1与非小细胞肺癌淋巴转移的相关性［J］. 中华肺部疾病杂志（电子版）， 2020， 13（2）： 242.
4	He R， Ding W， Viswanatha DS， et al. PD-1 expression in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma （CLL/SLL） and large B-cell richter transformation （DLBCL-RT）： a characteristic feature of DLBCL-RT and potential surrogate marker for clonal relatedness［J］. Am J Surg Pathol， 2018， 42（7）： 843.
5	孙璐，王巍，李婵，等. CD14+CD16-HLA-DR+与PD-1单抗治疗非小细胞肺癌的疗效及预后的关系研究［J］. 国际检验医学杂志， 2021， 42（8）： 949.
6	刘国强，康朔，王欣晨. 帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价［J］. 中国药房， 2021， 32（11）： 1351.
7	丁芸兰，林映仙，周海辉，等. PD-1单抗治疗非小细胞肺癌临床应用与安全性的真实世界研究［J］. 中国药师， 2020， 23（5）： 895.
8	白悦，孙大强，张逊，等. PD-1抑制剂联合化疗在Ⅲ期非小细胞肺癌术前新辅助治疗中的随机对照研究［J］. 中国胸心血管外科临床杂志， 2021， 28（8）： 963.
9	徐珊珊，施朕善，王强强，等. 安罗替尼联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）二线治疗晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌的效果及安全性分析［J］. 中国医药， 2021， 16（6）： 841.
10	郎然，金建军，张彭辉，等. 白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂对非小细胞肺癌引起的恶性胸腔积液的疗效［J］. 广东医学， 2018， 39（15）： 2369.
11	裘飞峰，王凌飞，王喜，等. 抗PD-1/PD-L1单抗治疗进展期非小细胞肺癌的效果及对肿瘤浸润T细胞密度及分布的影响［J］. 实用癌症杂志， 2021， 36（7）： 1120.
12	刘一，黄琳，门鹏，等. 帕博利珠单抗一线治疗局部晚期/转移性非小细胞肺癌的快速卫生技术评估［J］. 中国新药杂志， 2021， 30（12）： 1137.
13	邱鲁鹏，赵晓，孙胜杰，等. PD⁃1/PD⁃L1抑制剂治疗复发小细胞肺癌的真实世界研究［J］. 临床肿瘤学杂志， 2021， 26（1）： 34.
14	姜爱民，程宇. PD-1/PD-L1抑制剂治疗中晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析［J］. 现代肿瘤医学， 2020， 28（20）： 3555.
15	刘艳霞，张同梅，高远，等. 单中心晚期非小细胞肺癌免疫治疗真实世界数据分析［J］. 中国肺癌杂志， 2019， 22（11）： 687.
16	Zhang L， Li H， Ren H， et al. Circulating PD-1^hiCXCR5⁺CD4⁺T cells are associated with a decrease in hepatitis B surface antigen levels in patients with chronic hepatitis B who are receiving peginterferon-α therapy［J］. Mol Immunol， 2018， 103： 270.
17	Kim JY， Park M， Kim YH， et al. Tonsil-derived mesenchymal stem cells （T-MSCs） prevent Th17-mediated autoimmune response via regulation of the programmed death-1/programmed death ligand-1 （PD-1/PD-L1） pathway［J］. J Tissue Eng Regen Med， 2018， 12（2）： e1022.
18	Sun L， Wang Q， Chen B， et al. Human gastric cancer mesenchymal stem Cell-Derived IL15 contributes to tumor cell epithelial-mesenchymal transition via upregulation tregs ratio and PD-1 expression in CD4⁺T cell［J］. Stem Cells Dev， 2018， 27（17）： 1203.
19	Brosseau S， Danel C， Scherpereel A， et al. Shorter survival in malignant pleural mesothelioma patients with high PD-L1 expression associated with sarcomatoid or biphasic histology subtype： a series of 214 cases from the Bio-MAPS cohort［J］. Clin Lung Cancer， 2019， 20（5）： e564.
20	Moreno V， Garrido P， Papadopoulos KP， et al. Tolerability and antitumor activity of cemiplimab， a human monoclonal anti-PD-1， as monotherapy in patients with pretreated non-small cell lung cancer （NSCLC）： data from the Phase 1 NSCLC expansion cohort［J］. Lung Cancer， 2021， 155： 151.

[1]	司贵米, 山长平.外泌体非编码RNA在三阴性乳腺癌中的研究进展[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(6): 461-465.
[2]	任巧雅, 李琳, 马虎.Keap1/Nrf2通路在非小细胞肺癌中的研究进展[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(6): 466-471.
[3]	周海英, 郭冉, 赵聪, 吴培培, 陈卫东, 孙宗文.血清NLR、PLR与非小细胞肺癌预后相关性研究进展[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(2): 147-151.
[4]	侯倩, 张玉萍, 王慧, 张云香.CXCR6表达及CD4⁺、CD8⁺T细胞浸润在非小细胞肺癌转移中的价值[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(2): 110-115.
[5]	史丽雪, 曹文华.D⁃二聚体、CEA、SCC⁃Ag与非小细胞肺癌关系研究进展[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(5): 393-396.
[6]	耿彪, 于焕君, 党和勤, 张丽, 张颜波.1例长期服用呋喃妥因致周围神经损伤患者的药学监护[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(2): 135-137.
[7]	于焕君, 党和勤, 周国庆, 耿彪.1例奋乃静致迟发性肌张力障碍患者的药学监护[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(12): 938-941.
[8]	崔杨, 金洋, 刘玥.二元应对护理干预在宫颈癌放化疗患者及配偶中的应用效果[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(11): 839-843.
[9]	张岱, 李炫宗, 黄彩梅, 王琳琳.BIM缺失与非小细胞肺癌患者抗肿瘤治疗研究进展[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(10): 788-791.
[10]	袁绪龙, 赵嫚, 纪波, 穆玉恕.非小细胞肺癌患者血脂联合检测分析[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(4): 267-269.
[11]	袁莉, 李素霞, 王卫华.EGFR/TGF-α/P-AKT/PTEN联合检测在非小细胞肺癌中的临床意义及相关性[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(3): 185-189.
[12]	.HER-2（+）乳腺鳞状细胞癌1例病例报道[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(12): 938-940.
[13]	李彬彬, 王新桐, 王新立.乳腺癌新辅助化疗前后相关生物因子的变化及MP分级相关预测因子分析[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(12): 899-902.
[14]	陶华沙.甲基强的松龙对小儿急性肾炎临床疗效、病程及不良反应的影响[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(11): 861-863.
[15]	王晓平.胸腔镜下肺叶切除及肺段切除治疗早期非小细胞肺癌的近远期疗效[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(10): 761-763.