铁死亡抑制蛋白1：心肌再灌注损伤的潜在治疗靶点

betway必威登陆网址（betway.com ）学报››2022,Vol. 43››Issue (2): 138-141.DOI:10.3969/j.issn.2097-0005.2022.02.012

铁死亡抑制蛋白1：心肌再灌注损伤的潜在治疗靶点

王舒钧¹(), 田秀青¹^,²()

^1.山东大学齐鲁医学院, 山东济南 250012
^2.betway必威登陆网址第一附属医院心血管内科, 山东省医药卫生心律失常重点实验室, 山东济南 250014

收稿日期:2021-08-20出版日期:2022-02-25发布日期:2022-03-18
通讯作者:田秀青
作者简介:王舒钧，硕士研究生，E-mail：15054591598@163.com。
基金资助:
济南市科技局科技创新计划(202019089);山东省自然科学基金(ZR2015HL006)

Ferroptosis suppressor protein 1： potential therapeutic targets for myocardial reperfusion injury

Shujun WANG¹(), Xiuqing TIAN¹^,²()

^1.Cheeloo College of Medicine，Shandong University，Jinan 250012，China
^2.Department of Cardiology，The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University & Shandong Provincial Qianfoshan Hospital，Shandong Medicine and Health Key Laboratory of Cardiac Electrophysiology and Arrhythmia，Jinan 250014，China

Received:2021-08-20Online:2022-02-25Published:2022-03-18
Contact:Xiuqing TIAN

摘要/Abstract

摘要：

铁死亡抑制蛋白1（ferroptosis suppressor protein 1，FSP1）是新近发现的铁死亡抑制因子，又是一种具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADH）氧化还原酶特性的黄素蛋白，具有参与活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成及促进线粒体电子传递等功能。研究表明FSP1与乳腺癌、类风湿性关节炎、重症胰腺炎、帕金森综合征等人类疾病相关，根据FSP1的功能特性，推测FSP1是未来心肌缺血再灌注损伤的潜在治疗靶点，本文对FSP1的功能特性及与心肌再灌注损伤的相关性进行总结，为未来疾病的治疗提供新的思路。

关键词:铁死亡抑制蛋白1,线粒体凋亡诱导因子2,铁死亡,心肌再灌注损伤

Abstract:

Ferroptosis suppressor protein 1 （FSP1）， a flavoprotein with an NADH/NAD oxidoreductase domain， which is involved in regulation of reactive oxygen species （ROS） and promotes mitochondrial electron transport， was recently confirmed to be a ferroptosis-resistant factor. Many studies have found that FSP1 plays a key role in many human diseases， such as breast cancer， rheumatoid arthritis， severe acute pancreatitis and Parkinson's syndrome. Based on the biological characteristics of FSP1， we speculate that FSP1 is a potential therapeutic target for myocardial reperfusion injury in the future. The relationship between FSP1 and myocardial reperfusion injury has been briefly described in this review， which provides a new target molecules for the treatment in the future.

Key words:ferroptosis suppressor protein 1,apoptosis-inducing factor mitochondrial associated 2,ferroptosis,myocardial reperfusion injury

王舒钧, 田秀青. 铁死亡抑制蛋白1：心肌再灌注损伤的潜在治疗靶点[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(2): 138-141.

Shujun WANG, Xiuqing TIAN. Ferroptosis suppressor protein 1： potential therapeutic targets for myocardial reperfusion injury[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2022, 43(2): 138-141.

参考文献24

1	Dixon SJ， Lemberg KM， Lamprecht MR， et al. Ferroptosis： an iron-dependent form of nonapoptotic cell death［J］. Cell， 2012， 149（5）： 1060.
2	Yang WS， SriRamaratnam R， Welsch ME， et al. Regulation of ferroptotic cancer cell death by GPX4［J］. Cell， 2014， 156（1/2）： 317.
3	Kraft VAN， Bezjian CT， Pfeiffer S， et al. GTP cyclohydrolase 1/tetrahydrobiopterin counteract ferroptosis through lipid remodeling［J］. ACS Cent Sci， 2020， 6（1）： 41.
4	Soula M， Weber RA， Zilka O， et al. Metabolic determinants of cancer cell sensitivity to canonical ferroptosis inducers［J］. Nat Chem Biol， 2020， 16（12）： 1351.
5	Mao C， Liu XG， Zhang YL， et al. DHODH-mediated ferroptosis defence is a targetable vulnerability in cancer［J］. Nature， 2021， 593（7860）： 586.
6	Bersuker K， Hendricks JM， Li ZP， et al. The CoQ oxidoreductase FSP1 acts parallel to GPX4 to inhibit ferroptosis［J］. Nature， 2019， 575（7784）： 688.
7	Doll S， Freitas FP， Shah R， et al. FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor［J］. Nature， 2019， 575（7784）： 693.
8	陆会平，党裔武，陈罡. 铁死亡抑制蛋白1在人类疾病中的作用机制研究进展［J］. 解放军医学杂志， 2021， 46（7）： 731.
9	Susin SA， Zamzami N， Castedo M， et al. Bcl-2 inhibits the mitochondrial release of an apoptogenic protease［J］. J Exp Med， 1996， 184（4）： 1331.
10	Wu M， Xu LG， Li XY， et al. AMID， an apoptosis-inducing factor-homologous mitochondrion-associated protein， induces caspase-independent apoptosis［J］. J Biol Chem， 2002， 277（28）： 25617.
11	Ohiro Y， Garkavtsev I， Kobayashi S， et al. A novel p53-inducible apoptogenic gene， PRG3， encodes a homologue of the apoptosis-inducing factor （AIF）［J］. FEBS Lett， 2002， 524（1/3）： 163.
12	Marshall KR， Gong M， Wodke L， et al. The human apoptosis-inducing protein AMID is an oxidoreductase with a modified flavin cofactor and DNA binding activity［J］. J Biol Chem， 2005， 280（35）： 30735.
13	Elguindy MM， Nakamaru-Ogiso E. Apoptosis-inducing factor （AIF） and its family member protein， AMID， are NADH： ubiquinone oxidoreductases （NDH-2）［J］. J Biol Chem， 2015， 290（34）： 20815.
14	Nguyen HP， Yi D， Lin F， et al. Aifm2， a NADH oxidase， supports robust glycolysis and is required for cold-and diet-induced thermogenesis［J］. Mol Cell， 2020， 77（3）： 600.
15	Urbano A， Lakshmanan U， Choo PH， et al. AIF suppresses chemical stress-induced apoptosis and maintains the transformed state of tumor cells［J］. EMBO J， 2005， 24（15）： 2815.
16	Gong M， Hay S， Marshall KR， et al. DNA binding suppresses human AIF-M2 activity and provides a connection between redox chemistry， reactive oxygen species， and apoptosis［J］. J Biol Chem， 2007， 282（41）： 30331.
17	Miriyala S， Thippakorn C， Chaiswing L， et al. Novel role of 4-hydroxy-2-nonenal in AIFm2-mediated mitochondrial stress signaling［J］. Free Radic Biol Med， 2016， 91： 68.
18	Shimada K， Hayano M， Pagano NC， et al. Cell-Line selectivity improves the predictive power of pharmacogenomic analyses and helps identify NADPH as biomarker for ferroptosis sensitivity［J］. Cell Chem Biol， 2016， 23（2）： 225.
19	Chang HM， Okwuosa TM， Scarabelli T， et al. Cardiovascular complications of cancer therapy： best practices in diagnosis， prevention， and management： part 2［J］. J Am Coll Cardiol， 2017， 70（20）： 2552.
20	Xiang M， Lu YD， Xin LY， et al. Role of oxidative stress in reperfusion following myocardial ischemia and its treatments［J］. Oxid Med Cell Longev， 2021， 2021： 6614009.
21	Baba Y， Higa JK， Shimada BK， et al. Protective effects of the mechanistic target of rapamycin against excess iron and ferroptosis in cardiomyocytes［J］. Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2018， 314（3）： H659.
22	Gao MH， Monian P， Quadri N， et al. Glutaminolysis and transferrin regulate ferroptosis［J］. Mol Cell， 2015， 59（2）： 298.
23	Fang XX， Wang H， Han D， et al. Ferroptosis as a target for protection against cardiomyopathy［J］. Proc Natl Acad Sci U S A， 2019， 116（7）： 2672.
24	Feng YS， Madungwe NB， Imam Aliagan AD， et al. Liproxstatin-1 protects the mouse myocardium against ischemia/reperfusion injury by decreasing VDAC1 levels and restoring GPX4 levels［J］. Biochem Biophys Res Commun， 2019， 520（3）： 606.