第二个线粒体衍生半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂模拟物与乳腺癌治疗

摘要/Abstract

摘要：

第二个线粒体衍生半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂（second mitochondria?derived activator of caspase，Smac）蛋白是一类存在于线粒体中的凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP）拮抗剂，在肿瘤细胞凋亡过程中从线粒体释放，与IAP结合抑制其功能。目前Smac模拟物已经成为癌症中一类很有前途的靶向疗法，正在进行临床测试。乳腺癌作为全球女性最常见的癌症，其治疗受到广泛关注。本文针对Smac模拟物在乳腺癌治疗中的相关研究进展作一综述。

关键词:Smac模拟物,促凋亡,乳腺癌,治疗

Abstract:

Second mitochondria-derived activator of caspase （Smac） protein is a natural antagonist of inhibitor of apoptosis protein （IAP） present in mitochondria.Smac protein is released from mitochondria during tumor cell apoptosis and binds to IAP to inhibit its function. Smac mimetics have now emerged as a promising class of targeted therapies in cancer and are being tested in the clinic.Breast cancer is the most common cancer among women in the world， and its treatment is widely concerned.In this review， the research progress related to Smac mimics in breast cancer treatment is summarized.

Key words:Smac mimetic,pro-apoptosis,breast cancer,treatment

赵玉立, 张艺馨, 王森, 郭慧敏, 封丽. 第二个线粒体衍生半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂模拟物与乳腺癌治疗[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(9): 702-706.

Yuli ZHAO, Yixin ZHANG, Sen WANG, Huimin GUO, Li FENG. Smac mimics and treatment of breast cancer[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(9): 702-706.

参考文献37

1	Cornmark L， Larsson C. New light on Smac mimetics and breast cancer［J］. Cell Death Dis， 2016， 7（4）： e2178.
2	Lalaoui N， Merino D， Giner G， et al. Targeting triple-negative breast cancers with the Smac-mimetic birinapant［J］. Cell Death Differ， 2020， 27（10）： 2768.
3	Espinosa M， Lizárraga F， Vázquez-Santillán K， et al. Coexpression of Smac/DIABLO and estrogen receptor in breast cancer［J］. Cancer Biomark， 2021， 30（4）： 429.
4	Craver BM， Nguyen TK， Nguyen J， et al. The Smac mimetic LCL-161 selectively targets JAK2^V617Fmutant cells［J］. Exp Hematol Oncol， 2020， 9： 1.
5	Nikkhoo A， Rostami N， Hojjat-Farsangi M， et al. Smac mimetics as novel promising modulators of apoptosis in the treatment of breast cancer［J］. J Cell Biochem， 2019， 120（6）： 9300.
6	Cornmark L， Holmgren C， Masoumi K， et al. PKC activation sensitizes basal-like breast cancer cell lines to Smac mimetics［J］. Cell Death Discov， 2016， 2： 16002.
7	Nikkhoo A， Rostami N， Farhadi S， et al. Codelivery of STAT3 siRNA and BV6 by carboxymethyl dextran trimethyl chitosan nanoparticles suppresses cancer cell progression［J］. Int J Pharm， 2020， 581： 119236.
8	Łupicka-Słowik A， Psurski M， Grzywa R， et al. Structure-based design， synthesis， and evaluation of the biological activity of novel phosphoroorganic small molecule IAP antagonists［J］. Invest New Drugs， 2020， 38（5）： 1350.
9	Priwitaningrum DL， Jentsch J， Bansal R， et al. Apoptosis-inducing peptide loaded in PLGA nanoparticles induces anti-tumor effectsin vivo［J］. Int J Pharm， 2020， 585： 119535.
10	Lee KM， Lee H， Han D， et al. Combined the Smac mimetic and BCL2 inhibitor sensitizes neoadjuvant chemotherapy by targeting necrosome complexes in tyrosine aminoacyl-tRNA synthase-positive breast cancer［J］. Breast Cancer Res， 2020， 22（1）： 130.
11	Bockbrader KM， Tan M， Sun Y. A small molecule Smac-mimic compound induces apoptosis and sensitizes TRAIL- and etoposide-induced apoptosis in breast cancer cells［J］. Oncogene， 2005， 24（49）： 7381.
12	Majorini MT， Manenti G， Mano M， et al. cIAP1 regulates the EGFR/Snai2 axis in triple-negative breast cancer cells［J］. Cell Death Differ， 2018， 25（12）： 2147.
13	Crook NE， Clem RJ， Miller LK. An apoptosis-inhibiting baculovirus gene with a zinc finger-like motif［J］. J Virol， 1993， 67（4）： 2168.
14	Mannhold R， Fulda S， Carosati E. IAP antagonists： promising candidates for cancer therapy［J］. Drug Discov Today， 2010， 15（5/6）： 210.
15	Fung S， Knoefel WT， Krieg A. Clinicopathological and prognostic significance of inhibitor of apoptosis protein （IAP） family members in lung cancer： a meta-analysis［J］. Cancers （Basel）， 2021， 13（16）： 4098.
16	Granqvist V， Holmgren C， Larsson C. The combination of TRAIL and the Smac mimetic LCL-161 induces an irreversible phenotypic change of MCF-7 breast cancer cells［J］. Exp Mol Pathol， 2022， 125： 104739.
17	Schmidt N， Haydn T， Schneider I， et al. Smac mimetic induces an early wave of gene expression via NF-κB and AP-1 and a second wave via TNFR1 signaling［J］. Cancer Lett， 2018， 421： 170.
18	Abbas R， Larisch S. Targeting XIAP for promoting cancer cell death-the story of ARTS and Smac［J］. Cells， 2020， 9（3）： 663.
19	Fanfone D， Wu Z， Mammi J， et al. Confined migration promotes cancer metastasis through resistance to anoikis and increased invasiveness［J］. Elife， 2022， 11： e73150.
20	Chang YC， Kondapuram SK， Yang TH， et al. The Smac mimetic LCL161 is a direct ABCB1/MDR1-ATPase activity modulator and BIRC5/Survivin expression down-regulator in cancer cells［J］. Toxicol Appl Pharmacol， 2020， 401： 115080.
21	Zhang J， Yang Y， Zhou S， et al. Membrane-bound TNF mediates microtubule-targeting chemotherapeutics-induced cancer cytolysis via juxtacrine inter-cancer-cell death signaling［J］. Cell Death Differ， 2020， 27（5）： 1569.
22	Yu R， Wang L， Ji X， et al. SBP-0636457， a novel Smac mimetic， cooperates with doxorubicin to induce necroptosis in breast cancer cells during apoptosis blockage［J］. J Oncol， 2022， 2022： 2390078.
23	吕紫嫣，张肖艳，陈弘，等. SmacN7诱导乳腺癌细胞MDA-MB-157凋亡的作用及其机制［J］. 中国应用生理学杂志， 2020， 36（6）： 642.
24	Yang D， Zhao Y， Li AY， et al. Smac-mimetic compound SM-164 induces radiosensitization in breast cancer cells through activation of Caspases and induction of apoptosis［J］. Breast Cancer Res Treat， 2012， 133（1）： 189.
25	Li M， Liu P， Gao G， et al. Smac therapeutic peptide nanoparticles inducing apoptosis of cancer cells for combination chemotherapy with doxorubicin［J］. ACS Appl Mater Interfaces， 2015， 7（15）： 8005.
26	Shekhar TM， Burvenich IJG， Harris MA， et al. Smac mimetics LCL161 and GDC-0152 inhibit osteosarcoma growth and metastasis in mice［J］. BMC Cancer， 2019， 19（1）： 924.
27	Chen M， Huang M， Chen W， et al. Smac mimetic promotes TNF-α to induce apoptosis of gallbladder carcinoma cells［J］. Cell Signal， 2020， 72： 109654.
28	Hernandez LF， Dull AB， Korrapati S， et al. Smac-mimetic enhances antitumor effect of standard chemotherapy in ovarian cancer models via Caspase 8-independent mechanism［J］. Cell Death Discov， 2021， 7（1）： 134.
29	Li BX， Wang HB， Qiu MZ， et al. Novel Smac mimetic APG-1387 elicits ovarian cancer cell killing through TNF-alpha， Ripoptosome and autophagy mediated cell death pathway［J］. J Exp Clin Cancer Res， 2018， 37（1）： 53.
30	Singh T， Neal A， Dibernardo G， et al. Efficacy of birinapant in combination with carboplatin in targeting platinum‑resistant epithelial ovarian cancers［J］. Int J Oncol， 2022， 60（3）： 35.
31	Hao Q， Tang H. Interferon-γ and Smac mimetics synergize to induce apoptosis of lung cancer cells in a TNFα-independent manner［J］. Cancer Cell Int， 2018， 18： 84.
32	Tao Z， McCall NS， Wiedemann N， et al. Smac mimetic debio 1143 and ablative radiation therapy synergize to enhance antitumor immunity against lung cancer［J］. Clin Cancer Res， 2019， 25（3）： 1113.
33	Hannes S， Karlowitz R， Van Wijk SJL. The Smac mimetic BV6 cooperates with Sting to induce necroptosis in apoptosis-resistant pancreatic carcinoma cells［J］. Cell Death Dis， 2021， 12（9）： 816.
34	Fichtner M， Bozkurt E， Salvucci M， et al. Molecular subtype-specific responses of colon cancer cells to the Smac mimetic Birinapant［J］. Cell Death Dis， 2020， 11（11）： 1020.
35	Runckel K， Barth MJ， Mavis C， et al. The Smac mimetic LCL-161 displays antitumor activity in preclinical models of rituximab-resistant B-cell lymphoma［J］. Blood Adv， 2018， 2（23）： 3516.
36	Lomphithak T， Choksi S， Mutirangura A， et al. Receptor-interacting protein kinase 1 is a key mediator in TLR3 ligand and Smac mimetic-induced cell death and suppresses TLR3 ligand-promoted invasion in cholangiocarcinoma［J］. Cell Commun Signal， 2020， 18（1）： 161.
37	Boddu P， Carter BZ， Verstovsek S， et al. Smac mimetics as potential cancer therapeutics in myeloid malignancies［J］. Br J Haematol， 2019， 185（2）： 219.

[1]	赵益浩, 张栋斌.TCH新辅助化疗对中国HER2阳性乳腺癌患者有效性及安全性的Meta分析[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(9): 659-664.
[2]	龙赤荣, 张露, 彭上, 闵静婷, 李正红.嵌合抗原受体T细胞治疗结肠癌的研究进展[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(9): 682-686.
[3]	沈艳平, 李志超, 赵彦新.急性缺血性脑卒中血管内治疗后恶性脑水肿的影响因素[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(9): 696-701.
[4]	张欢欢, 张蕾, 崔洁, 梁尹攀, 伊淑莹.肿瘤免疫中Wnt/β‑catenin信号通路的研究进展[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(9): 716-720.
[5]	张露, 赵乐乐, 解思凯, 李海鹏, 王俊杰, 李正红.嵌合抗原受体T细胞治疗女性高发恶性肿瘤的研究进展和挑战[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(8): 608-612.
[6]	江雪, 刘伯言, 吴逢霖, 薛雅卓, 秦树存.氢分子应用于疾病治疗的临床研究进展[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(7): 552-560.
[7]	司贵米, 山长平.外泌体非编码RNA在三阴性乳腺癌中的研究进展[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(6): 461-465.
[8]	郭青, 任玥, 郭加专, 蒋胜华.IgG4相关胸膜疾病的研究进展[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(6): 477-480.
[9]	张桂果, 周瑶, 郑莉莉.低分子肝素钙与下肢气压治疗预防剖宫产术后血栓[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(5): 333-336.
[10]	李永昊, 张梅.类器官研究进展及其在乳腺癌中的应用[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(5): 381-387.
[11]	崔洪全, 曹龙女, 张玲, 徐海燕.胆管癌放射治疗现状及研究进展[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(5): 388-391.
[12]	张方圆, 郭守刚.托珠单抗治疗难治性自身免疫性脑炎的研究进展[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(5): 396-400.
[13]	毕钊, 王永胜.乳腺癌新辅助治疗后局部区域处理降阶梯策略[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(4): 249-253.
[14]	陈天杰, 王瑞霞, 赵淑磊.贲门撕裂合并轻型血友病1例[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(4): 298-299.
[15]	尹硕, 郑晓红, 张维春柏, 李文斌, 陈峰.原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗现状与进展[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(2): 86-92.