阿帕替尼联合SOX方案治疗晚期胃癌的有效性和安全性的荟萃分析

摘要/Abstract

摘要：

目的系统评价阿帕替尼联合SOX方案（替吉奥 + 奥沙利铂）治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochranelibrary、ClinicalTrials.gov、万方、中国知网，查找研究阿帕替尼联合SOX方案治疗晚期胃癌患者的有效性与安全性的随机对照试验。对纳入的文献进行数据提取，主要结局指标为客观缓解率（objective response rate， ORR）、疾病控制率（disease control rate， DCR）；次要结局指标为部分缓解率（partial response rate， PRR）、安全性相关指标（高血压、蛋白尿、手足综合征、腹泻、口腔黏膜炎、疲劳、白细胞减少症、血小板减少症等不良反应的发生人数）。应用R 4.0.3进行统计分析，应用RevMan 5.3进行质量评价图的制作。结果共检索到1 699篇文献，最终纳入28项研究，包含2 110例患者。相较于SOX方案，阿帕替尼联合SOX方案能够提高患者DCR（OR= 3.90，95%CI：3.15 ~ 4.83，P< 0.001）、ORR（OR= 2.73，95%CI：2.26 ~ 3.31，P< 0.001）、PRR（OR= 2.33，95%CI：1.94 ~ 2.81，P< 0.001），差异有统计学意义。该治疗方案的药品不良反应：高血压（OR= 2.47，95%CI：1.26 ~ 4.83，P= 0.008）、蛋白尿（OR= 2.16，95%CI：1.46 ~ 3.21，P< 0.001）、手足综合征（OR= 2.19，95%CI：1.44 ~ 3.32，P< 0.001）的发生率增加，差异有统计学意义。结论本荟萃分析结果表明，阿帕替尼联合SOX方案治疗晚期胃癌有效性显著，不良反应相对轻微，有望在临床上得到应用。

关键词:晚期胃癌,阿帕替尼,SOX方案,荟萃分析

Abstract:

ObjectiveA Meta-analysis was conducted to systematically analyze the efficacy and safety of apatinib combined with SOX regime（oxaliplatin+tegafur）in patients with advanced gastric cancer.MethodsPubMed， Embase， Cochrane Library， ClinicalTrials.gov， WANFANG DATA and CNKI were searched for randomized controlled trials studying the efficacy and safety of apatinib combined with SOX in the treatment of advanced gastric cancer patients. Data were extracted from the included literature， and the main outcome indicators were as follows： objective response rate （ORR）， disease control rate （DCR）； secondary outcome indicators： partial response rate （PRR） and safety related indicators， including hypertension， proteinuria， hand-foot syndrome， diarrhea， oral mucositis， fatigue， leukopenia， thrombocytopenia. All statistical analyses were performed using meta package for R version 4.0.3.Results1699 articles were retrieved and 28 articles with a total of 2110 subjects were ultimately included. Compared with SOX regimen， apatinib combined with SOX regimen improved DCR （OR= 3.90， 95%CI： 3.15 - 4.83，P< 0.001） and ORR （OR= 2.73， 95%CI： 2.26 - 3.31，P< 0.001）， PRR （OR= 2.33， 95%CI： 1.94 - 2.81，P< 0.001）， but increased hypertension （OR= 2.47， 95%CI： 1.26-4.83，P= 0.008）， proteinuria （OR= 2.16， 95%CI： 1.46-3.21，P< 0.001）， hand-foot syndrome （OR= 2.19， 95%CI： 1.44 - 3.32，P< 0.001）. The difference was statistically significant.ConclusionThe results of this meta-analysis showed that apatinib combined with SOX regime was effective in the treatment of advanced gastric cancer with relatively mild adverse events， which is expected to be applied in clinical practice.

Key words:advanced gastric cancer,apatinib,SOX regimen,Meta-analysis

热依拉·阿布都肉苏力, 李胜, 葛蒲, 韩笑, 张清霜. 阿帕替尼联合SOX方案治疗晚期胃癌的有效性和安全性的荟萃分析[J]. betway必威登陆网址 (betway.com )学报, 2024, 45(5): 269-277.

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图/表12

编号	第一作者	研究对象（分期）	年龄/岁	n （试验组/对照组）	干预措施
1	刘盈海^{［ 5 ］}	AGC，化疗失败	58 ± 8	59 ± 8	39/39	阿帕替尼 + SOX，42 d为1周期 × 2周期	SOX，42 d为1周期 × 2周期
2	文峰^{［ 6 ］}	AGC	63 ± 4	63 ± 4	45/45	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
3	徐亮^{［ 7 ］}	AGC	24 ~ 72	25 ~ 70	30/30	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
4	朱淑娟^{［ 4 ］}	AGC	39 ~ 77	38 ~ 79	25/25	阿帕替尼 + SOX，14 d为1周期 × 4周期	SOX，14 d为1周期 × 4周期
5	刘欣^{［ 8 ］}	GC伴肝转移	68 ~ 85	66 ~ 84	24/24	阿帕替尼 + SOX，28 d为1周期 × 1周期	SOX，28 d为1周期 × 1周期
6	杨庆伟^{［ 9 ］}	AGC	36 ~ 72	36 ~ 72	31/31	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
7	韩笑^{［ 10 ］}	AGC	33 ~ 72	35 ~ 72	40/40	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
8	朱亚军^{［ 11 ］}	NA	55 ~ 78	58 ~ 80	21/21	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
9	汪斐^{［ 12 ］}	AGC	28 ~ 68	27 ~ 69	14/14	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
10	李淼^{［ 13 ］}	AGC	59 ± 11	59 ± 11	46/46	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
11	赵妙妙^{［ 14 ］}	AGC合并RCA	57 ± 6	61 ± 7	24/24	阿帕替尼 + SOX，28 d为1周期 × 3周期	SOX，28 d为1周期 × 3周期
12	郭军^{［ 15 ］}	AGC	65 ± 9	65 ± 9	30/30	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
13	马宁^{［ 16 ］}	AGC	41 ~ 71	40 ~ 72	24/24	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
14	李鹏^{［ 17 ］}	AGC	40 ~ 68	38 ~ 70	35/35	阿帕替尼 + SOX，28 d为1周期 × 2周期	SOX，28 d为1周期 × 2周期
15	郝玉莲^{［ 18 ］}	AGC	43 ~ 76	42 ~ 76	37/37	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
16	韩忠诚^{［ 19 ］}	AGC	58 ± 8	56 ± 8	44/44	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
17	郭炜^{［ 20 ］}	AGC	55 ~ 69	58 ~ 71	28/30	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 3周期	SOX，21 d为1周期 × 3周期
18	文江民^{［ 21 ］}	AGC	40 ~ 66	40 ~ 68	42/42	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
19	张曌星^{［ 22 ］}	AGC	45 ~ 80	44 ~ 76	34/34	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 1周期	SOX，21 d为1周期 × 1周期
20	齐锦宏^{［ 23 ］}	AGC	51 ~ 78	52 ~ 76	40/40	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 3周期	SOX，21 d为1周期 × 3周期
21	赵向千^{［ 24 ］}	AGC	46 ~ 74	45 ~ 75	33/32	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
22	夏浩沄^{［ 25 ］}	AGC	51 ± 8	51 ± 8	34/34	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 3周期	SOX，21 d为1周期 × 3周期
23	黄俊婷^{［ 26 ］}	AGC	55 ~ 79	56 ~ 79	50/50	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
24	郑雷振^{［ 27 ］}	AGC	48 ~ 79	52 ~ 78	48/48	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
25	闫晓红^{［ 28 ］}	AGC	34 ~ 75	36 ~ 76	75/75	阿帕替尼 + SOX，28 d为1周期 × 2周期	SOX，28 d为1周期 × 2周期
26	许春明^{［ 29 ］}	AGC	36 ~ 79	36 ~ 78	34/34	阿帕替尼 + SOX，28 d为1周期 × 2周期	SOX，28 d为1周期 × 2周期
27	贺向红^{［ 30 ］}	AGC	51 ~ 77	49 ~ 78	93/92	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
28	刘培燕^{［ 31 ］}	AGC	22 ~ 73	23 ~ 74	35/35	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 3周期	SOX，21 d为1周期 × 3周期

编号	第一作者	研究对象（分期）	年龄/岁	n （试验组/对照组）	干预措施
1	刘盈海^{［ 5 ］}	AGC，化疗失败	58 ± 8	59 ± 8	39/39	阿帕替尼 + SOX，42 d为1周期 × 2周期	SOX，42 d为1周期 × 2周期
2	文峰^{［ 6 ］}	AGC	63 ± 4	63 ± 4	45/45	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
3	徐亮^{［ 7 ］}	AGC	24 ~ 72	25 ~ 70	30/30	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
4	朱淑娟^{［ 4 ］}	AGC	39 ~ 77	38 ~ 79	25/25	阿帕替尼 + SOX，14 d为1周期 × 4周期	SOX，14 d为1周期 × 4周期
5	刘欣^{［ 8 ］}	GC伴肝转移	68 ~ 85	66 ~ 84	24/24	阿帕替尼 + SOX，28 d为1周期 × 1周期	SOX，28 d为1周期 × 1周期
6	杨庆伟^{［ 9 ］}	AGC	36 ~ 72	36 ~ 72	31/31	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
7	韩笑^{［ 10 ］}	AGC	33 ~ 72	35 ~ 72	40/40	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
8	朱亚军^{［ 11 ］}	NA	55 ~ 78	58 ~ 80	21/21	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
9	汪斐^{［ 12 ］}	AGC	28 ~ 68	27 ~ 69	14/14	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
10	李淼^{［ 13 ］}	AGC	59 ± 11	59 ± 11	46/46	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
11	赵妙妙^{［ 14 ］}	AGC合并RCA	57 ± 6	61 ± 7	24/24	阿帕替尼 + SOX，28 d为1周期 × 3周期	SOX，28 d为1周期 × 3周期
12	郭军^{［ 15 ］}	AGC	65 ± 9	65 ± 9	30/30	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
13	马宁^{［ 16 ］}	AGC	41 ~ 71	40 ~ 72	24/24	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
14	李鹏^{［ 17 ］}	AGC	40 ~ 68	38 ~ 70	35/35	阿帕替尼 + SOX，28 d为1周期 × 2周期	SOX，28 d为1周期 × 2周期
15	郝玉莲^{［ 18 ］}	AGC	43 ~ 76	42 ~ 76	37/37	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
16	韩忠诚^{［ 19 ］}	AGC	58 ± 8	56 ± 8	44/44	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
17	郭炜^{［ 20 ］}	AGC	55 ~ 69	58 ~ 71	28/30	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 3周期	SOX，21 d为1周期 × 3周期
18	文江民^{［ 21 ］}	AGC	40 ~ 66	40 ~ 68	42/42	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
19	张曌星^{［ 22 ］}	AGC	45 ~ 80	44 ~ 76	34/34	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 1周期	SOX，21 d为1周期 × 1周期
20	齐锦宏^{［ 23 ］}	AGC	51 ~ 78	52 ~ 76	40/40	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 3周期	SOX，21 d为1周期 × 3周期
21	赵向千^{［ 24 ］}	AGC	46 ~ 74	45 ~ 75	33/32	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
22	夏浩沄^{［ 25 ］}	AGC	51 ± 8	51 ± 8	34/34	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 3周期	SOX，21 d为1周期 × 3周期
23	黄俊婷^{［ 26 ］}	AGC	55 ~ 79	56 ~ 79	50/50	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
24	郑雷振^{［ 27 ］}	AGC	48 ~ 79	52 ~ 78	48/48	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 4周期	SOX，21 d为1周期 × 4周期
25	闫晓红^{［ 28 ］}	AGC	34 ~ 75	36 ~ 76	75/75	阿帕替尼 + SOX，28 d为1周期 × 2周期	SOX，28 d为1周期 × 2周期
26	许春明^{［ 29 ］}	AGC	36 ~ 79	36 ~ 78	34/34	阿帕替尼 + SOX，28 d为1周期 × 2周期	SOX，28 d为1周期 × 2周期
27	贺向红^{［ 30 ］}	AGC	51 ~ 77	49 ~ 78	93/92	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 2周期	SOX，21 d为1周期 × 2周期
28	刘培燕^{［ 31 ］}	AGC	22 ~ 73	23 ~ 74	35/35	阿帕替尼 + SOX，21 d为1周期 × 3周期	SOX，21 d为1周期 × 3周期

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