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2023年 第44卷 第2期 刊出日期：2023-02-25

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特邀专论

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Akr7a5缺失导致小鼠精子成熟受损

曹杰莹, 祝海霞, 温宗壮, 张爱珍, 刘敏, 刘惠, 赵辉, 宋元磊, 高建刚

2023, 44(2): 81-85. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.001

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目的AKR7A5是醛酮还原酶（aldo-keto reductase， AKR）的一员， AKR是内源性和外源性醛解毒的关键，其在男性生殖系统睾丸中表达较高。本研究探讨Akr7a5基因对雄性小鼠精子发生、精子成熟和生殖的影响。方法利用成簇规律间隔短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats， CRISPR）/ CRISPR相关蛋白9（CRISPR-associated protein 9， Cas9）技术首次构建了Akr7a5基因敲除小鼠（Akr7a5^-/-）模型。通过睾丸、附睾切片HE染色评估雄性小鼠的生殖器官发育情况，并检测睾丸中精子发生的情况。通过精子涂片HE染色、精子运动分析评估雄性小鼠附睾中精子成熟和质量情况。结果与野生型（Akr7a5^+/+）雄性小鼠相比，Akr7a5^-/-雄性小鼠具有生育能力，精子发生正常，但精子在附睾中的成熟和质量存在缺陷，表现为精子活力受损，精子畸形率增加。结论AKR7A5对雄性小鼠精子发生没有影响，但在精子成熟过程中发挥重要作用。

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原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗现状与进展

尹硕, 郑晓红, 张维春柏, 李文斌, 陈峰

2023, 44(2): 86-92. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.002

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原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma， PCNSL）是一种罕见的侵袭性结外非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma， NHL），主要累及脑、脊髓、软脑膜或玻璃体视网膜间隙，无系统受累证据。PCNSL约占中枢神经系统肿瘤的4%，占所有NHL的4% ~ 6%。与体部淋巴瘤相比，PCNSL的预后较差，五年生存率约为38.3%，十年生存率约30.5%。目前，PCNSL的最佳治疗方案尚未确定，以大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HD-MTX）为基础的联合化疗仍是推荐的一线治疗方法，常见的联合用药包括阿糖胞苷、利妥昔单抗、替莫唑胺等。随着对PCNSL分子机制及基因表型的深入探索，一些新药如BTK抑制剂（Bruton's tyrosine kinase inhibitor，BTKi）、免疫检查点抑制剂、核输出蛋白1（exportin 1， XPO-1）抑制剂等在淋巴瘤治疗领域令人瞩目的研究进展为PCNSL的治疗带来曙光，本文将对PCNSL的治疗现状与最新进展进行阐述。

基础研究

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RCOR3基因在多形性胶质母细胞瘤中的表达和预后

王朝亚, 潘淳, 贾犇黎, 葛亮

2023, 44(2): 93-100. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.003

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目的利用生物信息学分析方法研究RCOR3基因在多形性胶质母细胞瘤中表达和预后情况。方法采集多组基因芯片数据库数据，包括UALCAN-OMICS、GEPIA、HPA、TIMER和STRING数据库中RCOR3基因与多形性胶质母细胞瘤基因芯片数据，进行表达和预后分析。结果GEO数据库中采集GSE13276数据集，共鉴定出300个差异表达基因，其中高表达172个，低表达128个，RCOR3基因在多形性胶质母细胞瘤中呈低表达。GO富集通路为染色质组装、白细胞介素-4和白细胞介素13信号通路等；KEGG富集通路为丝裂原活化蛋白激酶等。RCOR3基因与肿瘤免疫检查点基因MLH1、PVR、LAG3呈正相关，与CD40呈负相关。RCOR3基因启动子甲基化水平明显低于正常组，差异具有统计学意义（P< 0.05），并与多形性胶质母细胞瘤分期、IDH突变、1p/19q 缺失、平均年龄和预后相关。结论RCOR3低表达与多形性胶质母细胞瘤形成具有相关性，患者总生存周期和无病生存周期明显缩短。

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支气管哮喘患儿血清中circHIPK3表达水平与气道重塑的相关性

齐莎莎, 吕民英, 付晓梅, 张国伟, 张宏, 张旭亚

2023, 44(2): 101-105. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.004

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目的研究支气管哮喘患儿血清中环状RNA（circular RNA，circRNA）同源域相互作用蛋白激酶3（circRNA homeodomain-iteracting protein kinase 3， circHIPK3）表达水平与气道重塑的关系。方法纳入2019年10月—2021年12月我院收治的支气管哮喘患儿90例（支气管哮喘组），按2018版哮喘分级标准，分为间歇状态组54例，轻度组22例，中重度组14例；选择同期本院体检的健康者95例为对照组，实时荧光定量PCR检测血清中circHIPK3表达，检测肺功能指标及气道重塑指标。收集儿童哮喘控制测试（childhood asthma control test， C-ACT）评分。Pearson法分析circHIPK3表达水平与肺功能指标及气道重塑指标的相关性。结果与对照组相比，支气管哮喘组血清circHIPK3表达水平较高，差异有统计学意义（P< 0.05）；与对照组相比，支气管哮喘组支气管壁占支气管总横截面积的百分比（WA）、支气管管壁厚度与外直径的比值（T/D）较高，第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second， FEV1）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity， FVC）、最大呼气中期流量（maximum mid-expiratory flow，MMEF）较低，差异均具有统计学意义（P< 0.05）。对照组、间歇状态组、轻度组、中重度组circHIPK3表达、WA、T/D依次升高，FEV1、FEV1/FVC、MMEF、C-ACT评分依次降低，差异均具有统计学意义（P< 0.05）。与circHIPK3低表达组相比，circHIPK3高表达组WA、T/D较高，FEV1、FEV1/FVC、MMEF、C-ACT评分较低，差异均具有统计学意义（P< 0.05）。Pearson法分析显示，circHIPK3与FEV1、FEV1/FVC、MMEF、C-ACT评分呈负相关（P< 0.05），与WA、T/D呈正相关（P< 0.05）。结论支气管哮喘患儿血清中circHIPK3表达上调，可能与患儿气道重塑有关。

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他汀类药物临床应用及处方合理性分析

李爽爽, 邰晓鹏, 冯春苗

2023, 44(2): 106-109. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.005

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目的分析他汀类药物使用情况，围绕不合理处方提出合理用药建议，促进他汀类药物安全、有效、经济、适宜使用。方法从青岛大学附属泰安市中心医院SPSS系统调取2020年全年门诊以及住院患者使用的所有降血脂类药物的规格、剂型、药物消耗总量、消耗金额、通用名、用药频度（defined daily doses，DDDs）等信息，统计分析各类降血脂药物使用情况以及他汀类药物地位，重点分析他汀类药物使用情况，并回顾性抽取、点评此时期内使用他汀类药物的门诊处方，在分析不合理处方基础上，给出合理用药建议。结果该院所用降血脂药物中，他汀类药物使用频率最高，DDDs构成比37.3%，他汀类药物中瑞舒伐他汀使用率最高（47.68%）；随机抽取1 200张使用他汀类药物的处方中，有113张不合理处方（不合理处方率9.42%），主要涉及适用证不适宜、用法用量不当、配伍不符以及处方不规范等问题，其中，适应证不适宜占所有不合理处方比例最高（55.10%）；针对具体用药不合理问题，提出定期抽查处方等4条建议。结论该院他汀类药物使用频率较高，存在不合理使用情况，需在具体工作中结合具体患者疾病特点不断完善合理用药方案，加强临床药学服务，提高用药合理性。

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CXCR6表达及CD4⁺、CD8⁺T细胞浸润在非小细胞肺癌转移中的价值

侯倩, 张玉萍, 王慧, 张云香

2023, 44(2): 110-115. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.006

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目的研究趋化因子C?X?C基元受体6（chemokine C?X?C motif receptor 6， CXCR6）的表达与非小细胞肺癌（non‐small cell lung cancer， NSCLC）临床病理特征的关系，并探讨CXCR6表达、CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞浸润在NSCLC转移中的作用，为NSCLC发生、转移和预后判断提供依据。方法采用免疫组织化学法检测122例NSCLC原发灶、47例相应淋巴结转移灶及21例癌旁正常组织中CXCR6的表达情况及癌性间质中CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞的浸润情况。结果癌细胞中CXCR6的表达水平在Ⅲ ~ Ⅳ期、有淋巴结转移组高于Ⅰ ~ Ⅱ期、无淋巴结转移组；癌细胞中CXCR6的表达水平高于癌性间质及癌旁正常肺组织；原发灶CXCR6的表达水平高于淋巴结转移灶；癌组织中浸润的T细胞中CD4 、CD8表达水平均高于癌旁正常肺组织；CD4与癌细胞及癌性间质中CXCR6表达水平存在相关性。结论在NSCLC癌细胞中CXCR6高表达者容易发生淋巴结转移，CXCR6在转移中起着重要作用；癌细胞与癌性间质中CXCR6的表达在肿瘤免疫方面可能起着相反的作用。

临床研究

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高速涡轮机拔除下颌阻生第三磨牙致皮下气肿临床分析

刘桐, 王西冉, 张明宾

2023, 44(2): 116-120. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.007

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目的探讨高速涡轮机拔除下颌阻生第三磨牙致皮下气肿的原因，预防及处置策略。方法回顾性分析泰安市中心医院2019年2月至2022年2月就诊的13例高速涡轮机拔除下颌阻生第三磨牙致皮下气肿患者的临床资料，根据患者皮下气肿累及的范围及程度，划分为4个等级，分别予以不同处理。结果Ⅰ、Ⅱ级皮下气肿患者居家观察，口服抗生素，Ⅲ、Ⅳ级患者入院观察，对症处理及静滴抗生素，所有患者肿胀消退，恢复良好。结论应用高速涡轮机拔除下颌阻生第三磨牙致皮下气肿以保守治疗为主，但应密切观察，应用改良Ward手术切口能够降低皮下气肿的发生几率及等级。

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手术治疗新生儿先天性膈疝临床疗效及预后的相关预测因素

苏颖, 姚海平, 刘佩

2023, 44(2): 121-124. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.008

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目的分析经手术治疗新生儿先天性膈疝（congenital diaphragmatic hernia，CDH）临床疗效及预后的相关预测因素。方法回顾性分析本院2018年4月至2019年5月收治且经临床检查确诊的93例CDH患儿的临床资料。记录患儿出生后1 min及5 min的Apgar 评分、动态血气分析结果、平均住院时间、呼吸机使用时间、ICU平均住院时间及术后并发症发生等情况，分析影响患儿预后的危险因素。结果治疗后，患儿pH值、气道峰压明显低于治疗前，动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide in artery， PaCO₂）、呼气末二氧化碳分压（end-tidal carbon dioxide pressure， ETCO₂）值显著高于治疗前，差异有统计学意义（P< 0.05）。术后反复肺部感染13例（12.98%），肺不张5例（5.38%），心包积液、胃食管反流各1例（1.08%），术后复发1例（1.08%）；预后良好79例，预后不良14例；经非条件多因素 logistic回归模型分析，早产儿、严重心脏畸形、新生儿持续肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension in neonates，PPHN）、pH值及入院PaCO₂、动脉血氧分压（partial pressure of oxygen in arterial blood， PaO₂）值是影响CDH患儿预后不良的独立危险因素（P< 0.01）。结论导致CDH患儿预后不良的因素较多，为了更好地改善患儿的预后情况，需要对合并危险因素者早期采取预防手段。

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老年急性脑梗死患者血清OX-LDL、HSP27水平与脑水肿及短期预后关系

李丽媛, 殷椿茂, 杨帅凯, 贺刚锐, 王利军

2023, 44(2): 125-129. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.009

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目的分析老年急性脑梗死（acute cerebral infarction， ACI）患者血清氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein， OX-LDL）、热休克蛋白27（heat shock proteins 27， HSP27）水平与脑水肿严重程度及短期预后的关系。方法回顾性分析2019年1月—2021年9月郑州大学第五附属医院收治的初发老年ACI患者120例（研究组）住院后当天，第3、5、7天的病例资料，按照患者住院当天美国国立卫生院卒中量表（national institute health stroke scale， NIHSS）评分分为轻度组（n= 36）、中度组（n= 50）、重度组（n= 34），于发病后90天，根据改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）评分分为预后良好组（n= 82）和预后不良组（n= 38）；另取同期门诊健康体检者120例为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清OX-LDL、HSP27水平，采用BORN-BE无创脑水肿动态监护仪检测患侧及对照组同侧大脑半球脑电阻抗扰动系数（coefficient of electrical impedance，CEI），采用Pearson法分析血清OX-LDL、HSP27水平与CEI扰动系数的相关性。结果与对照组比较，轻度组、中度组、重度组ACI患者NIHSS评分依次升高，差异有统计学意义（P< 0.05）。与对照组比较，轻度组、中度组、重度组ACI患者血清OX-LDL水平、CEI依次增加，差异有统计学意义（P< 0.05），均呈先增加后降低趋势，在第5天达到高峰，于第7天开始下降；血清HSP27水平依次降低，差异有统计学意义（P< 0.05），随时间变化趋势与OX-LDL相反。Pearson相关性分析结果显示，ACI患者各时间点血清OX-LDL与CEI均呈正相关（P< 0.05），血清HSP27水平与CEI均负相关（P< 0.05）。与预后良好组比较，预后不良组患者各时间点血清OX-LDL水平升高，差异有统计学意义（P< 0.05），随住院时间延长呈先升高后降低趋势，且在第5天达到高峰，第7天开始下降；血清HSP27水平降低，差异有统计学意义（P< 0.05），随时间变化趋势与OX-LDL相反。结论血清OX-LDL、HSP27水平变化与ACI患者病情、脑水肿严重程度及预后有关，可能对ACI患者脑水肿严重程度及预后评估有一定临床指导意义。

病例报告

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2例宫颈微偏腺癌及不典型叶状增生报道

刘印美, 张海燕

2023, 44(2): 130-133. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.010

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下肢巨大破骨细胞样巨细胞未分化肉瘤1例

曾昱源, 由一航, 张恩水, 张涛

2023, 44(2): 134-137. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.011

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2例胰岛素瘤诊治分析

张琼, 黄雯, 葛亚龙, 梁英

2023, 44(2): 138-141. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.012

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综述

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结直肠息肉癌变相关因素的分析

黄晗, 刘美, 慈新宇, 张梅娟

2023, 44(2): 142-146. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.013

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结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，在全球癌症发病率中排名第三，在死亡率中排名第二。随着息肉-腺瘤-癌的演变学说成为共识，阻断结直肠息肉向结直肠癌的发展尤为重要。因此回顾和分析结直肠息肉发生及其癌变的相关危险因素，有助于筛查高危人群，早期发现癌前息肉、尽早清除癌前病变，对于降低结直肠癌的发病率和死亡率至关重要。

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血清NLR、PLR与非小细胞肺癌预后相关性研究进展

周海英, 郭冉, 赵聪, 吴培培, 陈卫东, 孙宗文

2023, 44(2): 147-151. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.014

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非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）患者的预后主要取决于其TNM分期、年龄、身体状况、合并症等，然而相似状态和相同分期的患者经过临床规范治疗后，患者生活质量和生存期仍有不同。血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio， PLR）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio， NLR）是机体系统性炎症指标，在NSCLC的发生发展中有重要作用，其变化与NSCLC的预后相关。目前已经有大量文章报道了PLR和/或NLR与NSCLC患者的预后关系，因此，本文就此进行综述，为临床诊疗及患者预后判断提供新思路。

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Warburg效应及其关键酶在透明细胞性肾细胞癌中的研究进展

王静静, 张冰, 纪洪

2023, 44(2): 152-155. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.015

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透明细胞性肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）作为肾细胞癌中最常见的类型，是一种与糖代谢相关的疾病。Warburg效应是ccRCC的主要代谢途径，也是癌细胞的主要能量来源，在其发生发展中发挥重要作用。近年来，针对Warburg效应靶向治疗ccRCC成为研究关注的重点，为治疗晚期ccRCC开辟了新领域。Warburg效应在ccRCC中的具体作用机制及关键酶与ccRCC的作用关系尚在研究，本文通过对国内外文献对Warburg效应中关键酶的作用及调控因素进行综述，探讨Warburg效应在ccRCC中的作用机制。

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急性胰腺炎临床评分系统的研究进展

萨日那, 梁鲁, 姚碧辉, 黄原

2023, 44(2): 156-160. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2023.02.016

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急性胰腺炎（acute pancreatitis， AP）是由多种病因引起胰酶异常激活导致自身炎症反应的消化系统疾病。轻症急性胰腺炎（mild acute pancreatitis， MAP）通过规范治疗可康复，而重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis， SAP）病情凶险，并发症多，死亡率高，故早期严重程度评价、病情进展评估具有重要意义。上世纪70年代， AP临床评价系统就已建立，为进一步提升对评分系统的认识，本文通过分析相关文献对临床中常用的评价方法进行综述。