Changes of related biological factors before and after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer and analysis of related predictors of MP grading

Abstract

Abstract: Objective

To study whether the expression of biological factors is related to breast cancer changes during neoadjuvant chemotherapy， and to explore the clinical significance of such changes. To analyze whether the Miller-Payne grading of breast cancer after neoadjuvant chemotherapy is related to the expression of biological factors， so as to provide ideas for predicting the effects of neoadjuvant chemotherapy in different patients.

Methods

All 68 cases who accepted the preoperative neoadjuvant chemotherapy of breast cancer in our hospital from January 2019 to May 2021 were collected in this analysis. Significant changes of the expression of the endoplasmic reticulum ER， PR， Her-2， Ki-67 before and after the neoadjuvant chemotherapy were analyzed by the immunohistochemistry. Pathological Miller-Payne grading system evaluation was performed after chemotherapy， and the relationship between Miller-Payne grading system and the expression of biological factors ER， PR， Her-2 and Ki-67 in breast cancer before chemotherapy was analyzed.

Results

The positive rate of Ki-67 in 68 patients decreased to 34.1% after neoadjuvant chemotherapy compared with the prior 65.9%， which is statistically significant （P< 0.05）. 15 （22.1%） patients had a grade 5 （G5） response after the neoadjuvant chemotherapy. There was a statistical difference in the expression of Her-2 between the G5 and G1 ~ 4 groups （P< 0.05）. The results of the logistic regression analysis showed that the positive expression of Her-2 was a predictor for G5 in breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy ［P< 0.05，OR= 0.214， 95%CI（0.056 ~ 0.816）］.

Conclusion

The expression of Ki-67dose is significantly lowered in breast cancer patients after neoadjuvant chemotherapy， which can be used as a sensitive index for clinical chemotherapy evaluation. The positive expression of Her-2 can be used as a predictor of Miller-Payne grading （G5） in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy.

Key words:breast cancer,neoadjuvant chemotherapy,ER,PR,Her-2,Ki-67,pathological grading

摘要： 目的

研究乳腺癌相关生物学因子的表达在新辅助化疗中是否发生变化，并针对此变化探究其临床意义；对于乳腺癌新辅助化疗后Miller-Payne分级情况是否与生物因子的表达有关进行分析，为预测不同患者行新辅助化疗后产生怎样的效果提供思考方向。

方法

收集本院自2019年1月—2021年5月收治的接受新辅助化疗的乳腺癌患者68例，所有患者术前均行新辅助化疗，化疗前后采用免疫组织化学染色检测ER、PR、Her-2及Ki-67的表达，分析其是否有明显的升高或下降；化疗后行病理Miller-Payne分级评估，分析Miller-Payne分级与化疗前ER、PR、Her-2及Ki-67的表达是否有关。

结果

68例患者新辅助化疗前Ki-67的阳性率为65.9%，化疗后阳性率降至34.1%，差异有统计学意义（P< 0.05）。新辅助化疗后Miller-Payne分级达到G5患者有15例（22.1%），G5与G1 ~ G4患者间Her-2表达有统计学意义（P< 0.05）；经二元Logistic回归分析，Her-2的阳性表达是乳腺癌新辅助化疗后Miller-Payne分级（G5）的一项预测指标［P< 0.05，OR= 0.214，95%CI（0.056 ~ 0.816）］。

结论

乳腺癌患者新辅助化疗前后相比，Ki-67表达显著降低，为临床化疗疗效的评估提供参考；Her-2阳性可作为乳腺癌新辅助化疗后Miller-Payne分级（G5）的预测因子。

关键词:乳腺癌,新辅助化疗,ER,PR,Her-2,Ki-67,病理分级

CLC Number:

R365

Binbin Li, Xintong Wang, Xinli Wang. Changes of related biological factors before and after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer and analysis of related predictors of MP grading[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2021, 42(12): 899-902.

李彬彬, 王新桐, 王新立. 乳腺癌新辅助化疗前后相关生物因子的变化及MP分级相关预测因子分析[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(12): 899-902.

Figures/Tables3

指标	化疗前	化疗后	χ²	P
ER			0.031	0.086
阳性	42（50.6）	41（49.4）
阴性	26（49.1）	27（50.9）
PR			3.445	0.063
阳性	26（61.9）	16（38.1）
阴性	42（44.7）	52（55.3）
Her-2			0.031	0.086
阳性	27（50.9）	26（49.1）
阴性	41（41.5）	42（41.5）
Ki-67			27.931	<0.001
过表达	60（65.9）	31（34.1）
低表达	8（17.8）	37（82.2）

指标	化疗前	化疗后	χ²	P
ER			0.031	0.086
阳性	42（50.6）	41（49.4）
阴性	26（49.1）	27（50.9）
PR			3.445	0.063
阳性	26（61.9）	16（38.1）
阴性	42（44.7）	52（55.3）
Her-2			0.031	0.086
阳性	27（50.9）	26（49.1）
阴性	41（41.5）	42（41.5）
Ki-67			27.931	<0.001
过表达	60（65.9）	31（34.1）
低表达	8（17.8）	37（82.2）

指标	G1 ~ 4	G5	χ²	P
ER			2.260	0.133
阳性	33（78.6）	9（21.4）
阴性	20（77.0）	6（23.1）
PR			2.543	0.111
阳性	22（84.6）	4（15.4）
阴性	31（73.8）	11（26.2）
Her-2			5.843	0.016
阳性	17（63.0）	10（37.0）
阴性	36（87.8）	5（12.2）
Ki-67			0.005	1.000
过表达	46（76.7）	14（23.3）
低表达	7（87.5）	1（12.5）

指标	G1 ~ 4	G5	χ²	P
ER			2.260	0.133
阳性	33（78.6）	9（21.4）
阴性	20（77.0）	6（23.1）
PR			2.543	0.111
阳性	22（84.6）	4（15.4）
阴性	31（73.8）	11（26.2）
Her-2			5.843	0.016
阳性	17（63.0）	10（37.0）
阴性	36（87.8）	5（12.2）
Ki-67			0.005	1.000
过表达	46（76.7）	14（23.3）
低表达	7（87.5）	1（12.5）

指标	OR	95%CI	P
ER状态
阳性	0.601	0.147 ~ 2.466	0.480
阴性
PR状态
阳性	1.339	0.305 ~ 6.348	0.663
阴性
Her-2状态
阳性	0.214	0.056 ~ 0.816	0.024
阴性
Ki-67状态
过表达	0.358	0.037 ~ 3.431	0.373
低表达

指标	OR	95%CI	P
ER状态
阳性	0.601	0.147 ~ 2.466	0.480
阴性
PR状态
阳性	1.339	0.305 ~ 6.348	0.663
阴性
Her-2状态
阳性	0.214	0.056 ~ 0.816	0.024
阴性
Ki-67状态
过表达	0.358	0.037 ~ 3.431	0.373
低表达

References17

1	Camilla M， Giuseppe L. Current Cancer Epidemiology［J］. Journal of Epidemiology and Global Health，2019，9（4）：217.
2	Ahmed SH. Safety of neoadjuvant chemotherapy for the treatment of breast cancer［J］. Expert Opinion on Drug Safety，2019，18（9）：323.
3	Bear HD，Anderson S， Smith RE， et al. Sequential preoperative or postoperative docetaxel added to preoperative doxorubicin plus cyclophosphamide for operable breast cancer：National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27［J］. Journal of clinical oncology： official journal of the American Society of Clinical Oncology，2006，24（13）：349.
4	崔志超，周立芝，马杰，等.乳腺癌患者新辅助化疗后ER、PR、HER2、Ki67表达变化及临床意义［J］.现代生物医学进展，2020，20（10）：1997.
5	Ogston KN， Miller ID， Payne S， et al. A new histological grading system to assess response of breast cancers to primary chemotherapy： prognostic significance and survival［J］. Breast， 2003， 12（5）：320.
6	杨妺，尚孔顺，王媛媛，等.乳腺癌Ki-67免疫组化检测结果判读研究进展［J］.诊断病理学杂志，2018，25（4）：307.
7	杨文涛，步宏.乳腺癌雌、孕激素受体免疫组织化学检测指南［J］.中华病理学杂志，2015，44（4）：237.
8	徐如君，王炜.《乳腺癌HER2检测指南（2019版）》中更新部分的解读与探讨［J］.浙江医学，2019，41（14）：1461.
9	林锦娜，刘强. 2019年NCCN乳腺癌临床实践指南更新解读：乳腺癌局部治疗新进展［J］.临床外科杂志，2020，28（1）：27.
10	von Minckwitz G， Untch M， Blohmer JU， et al. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes［J］. J Clin Oncol， 2012；30（15）：1796.
11	Untch M， Konecny GE， Paepke S， et al. Current and future role of neoadjuvant therapy for breast cancer［J］. Breast. 2014；23（5）：526.
12	Chen X， He C， Han D， et al. The predictive value of Ki-67 before neoadjuvant chemotherapy for breast cancer： a systematic review and meta-analysis［J］. Future Oncol， 2017，13（9）：843.
13	赵孝琛，李良.乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、HER2和Ki-67表达变化分析［J］.中外医疗，2017，36（20）：1.
14	秦雪云.乳腺癌新辅助化疗前后分子标记物与疗效的影响因素［J］.海峡药学，2018，30（1）：105.
15	杨云，黄元夕.乳腺癌新辅助化疗疗效及其与生物标志物检测水平变化的相关性［J］.现代肿瘤医学，2020，28（20）：3546.
16	Rajan R， Esteva FJ， Symmans WF. Pathologic changes in breast cancer following neoadjuvant chemotherapy： implications for the assessment of response［J］. Clin Breast Cancer， 2004，5（3）：235.
17	Lv Y， Li Y， Mu W， et al. Factors affecting pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy in operable primary breast cancer［J］. J Coll Physicians Surg Pak. 2020，30（4）：389.

[1]	Fang ZHANG, Liyuan RAN, Jinjin ZHANG, Yingjie WU.Effects of recombinant human growth hormone on palmitic acid induced lipid deposition in HepG2 cells[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(9): 641-646.
[2]	Fujin LV, Daqing KONG, Jingzhi QU, Xijin LIU, Xiaoyu LI, Guojun PAN.Bioactive secondary metabolites of rhizosphere fungiPenicilliumsp. XYR-9 ofCynanchum bungeiDecne[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(9): 647-651.
[3]	Changxiu LI, Jing WANG, Heqin DANG, Jin LI, Beibei LIU, Dapeng HOU.Comparative analysis of the predictive value of quick Pitt bacteremia score and early clinical failure criteria in secondary bloodstream infection caused by urinary tract infection[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(9): 652-658.
[4]	Yihao ZHAO, Dongbin ZHANG.Efficacy and safety of TCH neoadjuvant chemotherapy in Chinese patients with HER2 positive breast cancer： a Meta-analysis[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(9): 659-664.
[5]	Zongxin SUN, Xin LV, Chunlei TIAN, Hao FENG.Analysis of the pregnancy outcomes and influencing factors of emergency cervical cerclage for singleton and twin pregnancy[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(9): 665-669.
[6]	Mei LIANG, Jianye JIANG, Ruikui MAO, Xiaopang RAO.Study on the relationship between diabetes kidney diseas and thyroid functionn[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(9): 670-674.
[7]	Chirong LONG, Lu ZHANG, Shang PENG, Jingting MIN, Zhenghong LI.Research progress of chimeric antigen receptor T cells therapy for colorectal cancer[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(9): 682-686.
[8]	Ruirui WANG, yan LU.Recent advances in the treatment of Helicobacter pylori infection[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(9): 687-690.
[9]	Sen WANG, Yixin ZHANG, Yuli ZHAO, Huimin GUO, Li FENG.Research progress of ultrasound in the diagnosis of Metabolic associated fatty liver disease and related diseases[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(9): 691-695.
[10]	Yuli ZHAO, Yixin ZHANG, Sen WANG, Huimin GUO, Li FENG.Smac mimics and treatment of breast cancer[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(9): 702-706.
[11]	Wenyu LI, Hongna YANG, Wei FANG, Xuan SONG, Chunting WANG.Research progress of sepsis associated encephalopathy[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(9): 707-711.
[12]	Huanhuan ZHANG, Lei ZHANG, Jie CUI, Yinpan LIANG, Shuying YI.Research progress of Wnt/β-catenin signaling pathway in tumor immunity[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(9): 716-720.
[13]	Weihao WANG, Ying MA, Sheng LI.Advance in circulating tumor cells （CTCs） measurement method of morphological diagnosis parameters[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(8): 561-564.
[14]	Mingyu ZHANG, Xiaolin LIU, Xiangchuan KONG, Jing BI, Xinyi LU, Guojun PAN.Benzopyranones from the FungusLeptosphaeriasp. CXY48[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(8): 565-569.
[15]	Ping CHEN, Fang LIU, Huiru AI, Li ZHANG.The research of the gossypol’s effect in vivo on nude mice model of SEG-1 cell[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(8): 570-575.