生物信息学评估肺腺癌中PD-L1表达对临床病理和预后的意义

摘要/Abstract

摘要：

目的利用生物信息学评估肺腺癌中PD-L1表达的临床病理和预后意义，并且用免疫组化对其表达和临床病理进行验证。方法利用GEPIA数据库分析PD-L1在数据库中mRNA的定量表达，并用免疫组化的方法进行验证；利用Te Kaplan-Meier Plotter评估PD-L1表达对肺腺癌预后价值的影响；利用Timer 2.0对肺腺癌的免疫细胞浸润进行分析；通过UALCAN数据库的TCGA模块，对不同亚型PD-L1在肺腺癌中的表达进行差异性分析。结果生物信息学显示，PD-L1在癌组织中的表达明显低于正常组织，免疫组化结果显示，PD-L1在肺腺癌癌组织中呈高表达，但在正常组织中呈低表达或不表达。PD-L1的表达在不同年龄、性别、临床分期以及淋巴结转移中差异无统计学意义，但其表达与患者的总生存期、首次进展生存期显著相关。结论PD-L1的表达与肺腺癌患者的生存预后有一定的关系。

关键词:PD-L1,肺腺癌,免疫组化,生物信息学

Abstract:

ObjectiveTo evaluate the clinical pathological and prognostic significance of PD-L1 expression in lung adenocarcinoma with bioinformatics， and to validate its expression and clinical pathology with immunohistochemistry.MethodsUsing the GEPIA database to analyze the quantitative expression of PD-L1 mRNA in the database， and validate it with immunohistochemical methods； Using Te Kaplan Meier Plotter to evaluate the impact of PD-L1 expression on the prognostic value of lung adenocarcinoma； Analyzing immune cell infiltration in lung adenocarcinoma with Timer2.0； Differential analysis of the expression of different subtypes of PD-L1 in lung adenocarcinoma was performed by the TCGA module of the UALCAN database.ResultsBioinformatics showed that the expression of PD-L1 in cancer tissue was significantly lower than that in normal tissue. Immunohistochemical results showed that PD-L1 was highly expressed in lung adenocarcinoma tissue， but low or no expression was observed in adjacent tissues. The expression of PD-L1 was not significantly different by age， sex， clinical stage and lymph node metastasis， but its expression was significantly correlated with the overall survival OS and first progressive survival FP of patients.ConclusionPD-L1 expression affects the survival prognosis of lung adenocarcinoma patients.

Key words:PD-L1,lung adenocarcinoma,immunohistochemical,bioinformatics

杜娜娜, 张露, 闵静婷, 安然, 李正红. 生物信息学评估肺腺癌中PD-L1表达对临床病理和预后的意义[J]. betway必威登陆网址 (betway.com )学报, 2024, 45(4): 193-197.

Nana DU, Lu ZHANG, Jingting MIN, Ran AN, Zhenghong LI. Clinical pathological and prognostic significance of PD-L1 expression in lung adenocarcinoma in bioinformatics[J]. Journal of ShanDong First Medical University&ShanDong Academy of Medical Sciences, 2024, 45(4): 193-197.

图/表7

图1GEPIA、UALCAN数据库分析PD-L1在肺腺癌中的表达A为GEPIA数据库中肺腺癌在正常组织和癌组织中PD-L1的表达量；B为UALCAN数据库中肺腺癌在正常组织和原发瘤中PD-L1的表达量。*P < 0.001。

表1PD-L1在肺腺癌组织及正常组织中的表达

分组	PD-L1病理评分
分组	-	±	+	++	+++	合计
肺腺癌组织	2	6	18	36	0	62
正常组织	20	0	0	0	0	20

分组	PD-L1病理评分
肺腺癌组织	2	6	18	36	0	62
正常组织	20	0	0	0	0	20

图2免疫组化检测PD-L1在肺腺癌组织及正常组织中的表达A为肺腺癌肿瘤临床标本免疫组织化学染色图（SP × 400）；B为正常组织临床标本免疫组织化学染色图（SP × 400）。

图3生物信息学分析肺腺癌患者PD-L1表达与预后的关系A为PD-L1 表达与总生存率的关系；B为PD-L1 表达与首次进展生存期的关系；C为PD-L1表达与进展生存期的关系。

图4肺腺癌中PD-L1的表达与临床病理特征之间的关系A为基于肺腺癌患者性别差异的CD274表达量；B为基于肺腺癌患者年龄差异的CD274表达量；C为基于肺腺癌患者淋巴结转移的CD274表达量。**P < 0.01，*P < 0.05。

图5PD-L1的表达与病理分期的关系

图6肺腺癌中PD-L1与免疫细胞浸润程度的相关性

参考文献17

1	倪文，王羲，王奇胜，等. c-Met与GPC1在非小细胞肺癌中的表达及预后意义［J］.实用肿瘤杂志，2020，35（6）： 506.
2	Thompson RH， Gillett MD， Cheville JC， et al. Costimulatory molecule B7-H1 in primary and metastatic clear cell renal cell carcinoma［J］.Cancer，2005，104（10）： 2084.
3	Konishi J， Yamazaki K， Azuma M， et al. B7-H1 expression on non-small cell lung cancer cells and its relationship with tumor-infiltrating lymphocytes and their PD-1 expression［J］.Clin Cancer Res，2004，10（15）： 5094.
4	Xiao JX， Bai PS， Lai BC， et al. B7 molecule mRNA expression in colorectal carcinoma［J］.World J Gastroenterol，2005，11（36）： 5655.
5	Loos M， Langer R， Schuster T， et al. Clinical significance of the costimulatory molecule B7-H1 in barrett carcinoma［J］.Ann Thorac Surg.2011，91（4）：1025.
6	Dumitru A， Dobrica EC， Croitoru A， et al. Focus on PD-1/PD-L1 as a therapeutic target in ovarian cancer［J］.Int J Mol Sci，2022，23（20）： 12067.
7	Yu H， Boyle TA， Zhou CC， et al. PD-L1 expression in lung cancer［J］.J Thorac Oncol，2016，11（7）： 964.
8	谢雯莹，贺洋，傅晓，等. 肺腺癌相关组织学特征与PD-L1表达EGFR基因突变类型的关系［J］.中国肿瘤临床，2022，49（15）： 769.
9	周荣根，王燕，陈基升，等. 非小细胞肺癌c-MET、BRAF、ROS1基因突变与临床特征的关系［J］.分子诊断与治疗杂志，2022，14（7）： 1129.
10	Thai AA， Solomon BJ， Sequist LV， et al. Lung cancer［J］.Lancet，2021，398（10299）： 535.
11	秦文华，张豪伟，杨宝军，等. NSCLC患者PD-L1表达与临床病理资料及基因突变相关性研究［J］.临床心身疾病杂志，2022，28（3）： 11.
12	Yang X， Qi C， Ji M. PD-L1 status and survival in patients with lung cancer［J］.JAMA，2019，322（8）： 783.
13	朱菊明. 肺腺癌中LAG-3， FGL1， PD-L1和CD8-+T细胞表达的相关性研究［D］. 乌鲁木齐：新疆医科大学，2022.
14	Li H， Xu Y， Wan B， et al. The clinicopathological and prognostic significance of PD-L1 expression assessed by immunohistochemistry in lung cancer： a meta-analysis of 50 studies with 11，383 patients［J］.Transl Lung Cancer Res，2019，8（4）： 429.
15	Shen X， Zhao B. Efficacy of PD-1 or PD-L1 inhibitors and PD-L1 expression status in cancer： meta-analysis［J］.BMJ，2018，362： k3529.
16	Gafeer MM， Hosny Mohammed K， Ormenisan-Gherasim C， et al. Diagnostic utility of PD-L1 expression in lung adenocarcinoma： immunohistochemistry and RNA in situ hybridization［J］.Appl Immunohistochem Mol Morphol，2018，26（8）： e86.
17	Zhou SM， Zhu JF， Xu JW， et al. Anti-tumour potential of PD-L1/PD-1 post-translational modifications［J］.Immunology，2022，167（4）： 471.

[1]	万成, 黄正, 和慧, 宗菲, 雷印涛, 王克强, 张婷婷.改良酶消化法体外培养、纯化分离人颞下颌关节滑膜A型细胞[J]. betway必威登陆网址 (betway.com )学报, 2024, 45(5): 257-264.
[2]	张兆凯, 李清照, 李敏, 刘芳菲, 韩明山, 丁迎晓, 刘树永.¹⁸F‑FDG PET/CT代谢参数评估肺浸润性腺癌病理亚型及组织学分级的价值[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(8): 592-597.
[3]	戚孟琪, 吕玉芹, 高蕾, 张敬军.基于生物信息学方法探究布瓦西坦抗癫痫机制[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(6): 401-407.
[4]	陈玥, 佘婧瑶, 陈思, 曹莹, 梁春云, 卢燕, 王佩娟, 公真.E2F转录因子家族在宫颈癌中的表达及其与临床预后的关系[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(3): 215-223.
[5]	侯倩, 张玉萍, 王慧, 张云香.CXCR6表达及CD4⁺、CD8⁺T细胞浸润在非小细胞肺癌转移中的价值[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(2): 110-115.
[6]	陈治宇, 徐晗, 于德新.基于生物信息学预测影响卵巢癌患者总体生存率的铁死亡相关基因[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(11): 819-825.
[7]	黄永胜, 黄彩娜, 董学岭, 卓秀丽, 房娟娟, 宋文霞, 张雨露, 阎磊, 陈刚, 吕仁广.膀胱尿路上皮癌蛋白组学相关个体化预后特征的推导与验证[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(1): 15-23.
[8]	徐雯, 吕玉芹, 高蕾, 张敬军.基于多组学数据研究奥卡西平抗痫机制[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(5): 327-334.
[9]	卜文超, 曾宪智, 关云茜, 谢思源, 陈世新, 汤挺兵, 曹明国.SOCS基因家族在肝细胞癌中的表达及生物信息学分析[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(10): 740-747.
[10]	吕玉芹, 高蕾, 徐雯, 戚孟琪, 张敬军.颞叶癫痫差异发作频率相关生物通路及蛋白-蛋白相互作用网络分析[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(7): 508-515.
[11]	孙雯雯, 吴开祥, 李小龙, 张亚, 东野圣伊, 黄虎, 丁宝琪, 杨洪川, 王新立.实用免疫组化组织微阵列对照体系的构建及其蜡块、切片的制作方法[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(3): 221-224.