支气管哮喘患儿血清中circHIPK3表达水平与气道重塑的相关性

摘要/Abstract

摘要：

目的研究支气管哮喘患儿血清中环状RNA（circular RNA，circRNA）同源域相互作用蛋白激酶3（circRNA homeodomain-iteracting protein kinase 3， circHIPK3）表达水平与气道重塑的关系。方法纳入2019年10月—2021年12月我院收治的支气管哮喘患儿90例（支气管哮喘组），按2018版哮喘分级标准，分为间歇状态组54例，轻度组22例，中重度组14例；选择同期本院体检的健康者95例为对照组，实时荧光定量PCR检测血清中circHIPK3表达，检测肺功能指标及气道重塑指标。收集儿童哮喘控制测试（childhood asthma control test， C-ACT）评分。Pearson法分析circHIPK3表达水平与肺功能指标及气道重塑指标的相关性。结果与对照组相比，支气管哮喘组血清circHIPK3表达水平较高，差异有统计学意义（P< 0.05）；与对照组相比，支气管哮喘组支气管壁占支气管总横截面积的百分比（WA）、支气管管壁厚度与外直径的比值（T/D）较高，第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second， FEV1）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity， FVC）、最大呼气中期流量（maximum mid-expiratory flow，MMEF）较低，差异均具有统计学意义（P< 0.05）。对照组、间歇状态组、轻度组、中重度组circHIPK3表达、WA、T/D依次升高，FEV1、FEV1/FVC、MMEF、C-ACT评分依次降低，差异均具有统计学意义（P< 0.05）。与circHIPK3低表达组相比，circHIPK3高表达组WA、T/D较高，FEV1、FEV1/FVC、MMEF、C-ACT评分较低，差异均具有统计学意义（P< 0.05）。Pearson法分析显示，circHIPK3与FEV1、FEV1/FVC、MMEF、C-ACT评分呈负相关（P< 0.05），与WA、T/D呈正相关（P< 0.05）。结论支气管哮喘患儿血清中circHIPK3表达上调，可能与患儿气道重塑有关。

关键词:支气管哮喘,儿童,circHIPK3,气道重塑,肺功能

Abstract:

ObjectiveTo study the relationship between the expression level of circHIPK3 in serum and airway remodeling in children with bronchial asthma.MethodsFrom October 2019 to December 2021， 90 children with bronchial asthma （bronchial asthma group） admitted to our hospital were included， and according to the 2014 version of asthma classification standard， they were divided into intermittent state group with 54 cases， mild group with 22 cases， and moderate-severe group with 14 cases. Ninty-five healthy people who underwent physical examination in the First Affiliated Hospital of Henan University were taken as the control group. The expression of circHIPK3 in serum was detected by real-time fluorescence quantitative PCR. The lung function indexes and airway remodeling indexes were detected. The childhood asthma control test （C-ACT） scores were collected.Pearsonmethod was used to analyze the correlation between the expression level of circHIPK3 and lung function indexes and airway remodeling indexes.ResultsCompared with the control group， the serum circHIPK3 expression level in the bronchial asthma group was higher （P< 0.05）； compared with the control group， the bronchial asthma group had higher WA and T/D （P< 0.05）， and lower FEV1， FEV1/FVC and MMEF （P< 0.05）. The expressions of circHIPK3， WA， and T/D in control group， the intermittent state group and the mild group and the moderate-severe group increased in sequence （P< 0.05）， while FEV1， FEV1/FVC， MMEF， and C-ACT score decreased in sequence （P< 0.05）. Compared with the low expression group of circHIPK3， the high expression group of circHIPK3 had higher WA and T/D （P <0.05）， and lower FEV1， FEV1/FVC， MMEF and C-ACT score （P< 0.05）. Pearson method analysis showed that circHIPK3 was negatively correlated with FEV1， FEV1/FVC， MMEF and C-ACT score （P< 0.05）， and positively correlated with WA and T/D （P< 0.05）.ConclusionThe expression of circHIPK3 in serum of children with bronchial asthma is up-regulated， which is related to the airway remodeling of children.

Key words:bronchial asthma,children,circHIPK3,airway remodeling,lung function

齐莎莎, 吕民英, 付晓梅, 张国伟, 张宏, 张旭亚. 支气管哮喘患儿血清中circHIPK3表达水平与气道重塑的相关性[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(2): 101-105.

Shasha Qi, Minying Lv, Xiaomei Fu, Guowei Zhang, Hong Zhang, Xuya Zhang. Correlation analysis of serum circHIPK3 expression level and airway remodeling in children with bronchial asthma[J]. Journal of Shandong First Medical Unversity & Shandong Academy of Medical Sciences, 2023, 44(2): 101-105.

图/表4

基因	正向引物5’-3’	反向引物5’-3’
circHIPK3	TATGTTGGTCGATCCTGTTCCGCA	TGGTGGGTAGACCAAGACTTGTGA
β-actin	CATCCGTAAAGACCTCTATGCCAAC	ATGGAGCCACCGATCCACA

基因	正向引物5’-3’	反向引物5’-3’
circHIPK3	TATGTTGGTCGATCCTGTTCCGCA	TGGTGGGTAGACCAAGACTTGTGA
β-actin	CATCCGTAAAGACCTCTATGCCAAC	ATGGAGCCACCGATCCACA

组别	n	FEV1	FEV1/FVC	MMEF	WA	T/D
支气管哮喘组	90	60.14 ± 8.22	67.69 ± 7.80	66.55 ± 7.51	64.44 ± 6.76	38.47 ± 5.83
对照组	95	96.26 ± 9.62	81.21 ± 8.64	92.16 ± 9.42	54.26 ± 5.66	26.87 ± 5.29
t		27.386	11.151	20.376	11.128	14.185
P		< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001

组别	n	FEV1	FEV1/FVC	MMEF	WA	T/D
支气管哮喘组	90	60.14 ± 8.22	67.69 ± 7.80	66.55 ± 7.51	64.44 ± 6.76	38.47 ± 5.83
对照组	95	96.26 ± 9.62	81.21 ± 8.64	92.16 ± 9.42	54.26 ± 5.66	26.87 ± 5.29
t		27.386	11.151	20.376	11.128	14.185
P		< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001

组别	例数	circHIPK3	FEV1（%）	FEV1/FVC（%）	MMEF（%）	WA（%）	T/D（%）	C-ACT（分）
中重度组	14	2.71 ± 0.76^△*＃	43.65 ± 5.89^△*＃	48.82 ± 5.62^△*＃	51.73 ± 5.83^△*＃	76.15 ± 8.02^△*＃	53.19 ± 9.04^△*＃	14.42 ± 4.01^*＃
轻度组	22	2.19 ± 0.62^△*	56.48 ± 7.62^△*	62.55 ± 7.21^△*	61.55 ± 6.94^△*	67.46 ± 7.05^△*	44.45 ± 6.77^△*	19.22 ± 4.57^*
间歇状态组	54	1.89 ± 0.53^△	67.14 ± 9.07^△	74.68 ± 8.60^△	72.43 ± 8.17^△	60.18 ± 6.31^△	33.44. ± 4.61^△	22.94 ± 5.46
对照组	95	1.03 ± 0.25	96.26 ± 9.62	81.21 ± 8.64	92.16 ± 9.42	54.26 ± 5.66	26.87 ± 5.29
F		99.234	264.395	80.756	162.021	68.019	126.978	16.990
P		< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001

组别	例数	circHIPK3	FEV1（%）	FEV1/FVC（%）	MMEF（%）	WA（%）	T/D（%）	C-ACT（分）
中重度组	14	2.71 ± 0.76^△*＃	43.65 ± 5.89^△*＃	48.82 ± 5.62^△*＃	51.73 ± 5.83^△*＃	76.15 ± 8.02^△*＃	53.19 ± 9.04^△*＃	14.42 ± 4.01^*＃
轻度组	22	2.19 ± 0.62^△*	56.48 ± 7.62^△*	62.55 ± 7.21^△*	61.55 ± 6.94^△*	67.46 ± 7.05^△*	44.45 ± 6.77^△*	19.22 ± 4.57^*
间歇状态组	54	1.89 ± 0.53^△	67.14 ± 9.07^△	74.68 ± 8.60^△	72.43 ± 8.17^△	60.18 ± 6.31^△	33.44. ± 4.61^△	22.94 ± 5.46
对照组	95	1.03 ± 0.25	96.26 ± 9.62	81.21 ± 8.64	92.16 ± 9.42	54.26 ± 5.66	26.87 ± 5.29
F		99.234	264.395	80.756	162.021	68.019	126.978	16.990
P		< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001

组别	例数	FEV1（%）	FEV1/FVC（%）	MMEF（%）	WA（%）	T/D（%）	C-ACT（分）
circHIPK3高表达组	45	46.88 ± 6.33	62.13 ± 7.15	61.04 ± 6.87	68.23 ± 7.16	43.18 ± 6.54	18.27 ± 4.26
circHIPK3低表达组	45	74.88 ± 10.11	73.25 ± 8.45	72.06 ± 8.15	60.64 ± 6.36	33.76 ± 5.12	23.14 ± 5.77
t		15.747	6.739	6.935	5.317	7.608	4.555
P		< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001

组别	例数	FEV1（%）	FEV1/FVC（%）	MMEF（%）	WA（%）	T/D（%）	C-ACT（分）
circHIPK3高表达组	45	46.88 ± 6.33	62.13 ± 7.15	61.04 ± 6.87	68.23 ± 7.16	43.18 ± 6.54	18.27 ± 4.26
circHIPK3低表达组	45	74.88 ± 10.11	73.25 ± 8.45	72.06 ± 8.15	60.64 ± 6.36	33.76 ± 5.12	23.14 ± 5.77
t		15.747	6.739	6.935	5.317	7.608	4.555
P		< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001

参考文献23

1	Hammad H， Lambrecht BN. The basic immunology of asthma［J］. Cell， 2021， 184（6）： 1469.
2	范振敏. 支气管哮喘患儿血清YKL-40蛋白水平变化与气道重塑发生的相关性［J］. 临床医学， 2021， 41（10）： 33.
3	刘燕勤. 细菌溶解产物胶囊对支气管哮喘缓解期患儿血清CD4⁺/CD8⁺及气道重塑的影响［J］. 广西医科大学学报， 2020， 37（3）： 492.
4	陈桂德，齐林，戎雪冰，等. 非小细胞肺癌中circHIPK3的表达及其临床意义［J］. 河北医学， 2021， 27（1）： 66.
5	Jiang Y， Guo X， Qin J. Silencing of circHIPK3 hampers platelet-derived growth factor-induced proliferation and migration in airway smooth muscle cells through the miR-375/MMP-16 axis［J］. Cytotechnology， 2021， 73（4）： 629.
6	Zhu X， Wang X， Wang Y， et al. The regulatory network among CircHIPK3， LncGAS5， and miR-495 promotes Th2 differentiation in allergic rhinitis［J］. Cell Death Dis， 2020， 11（4）： 216.
7	中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南（2016年版）［J］. 中华结核和呼吸杂志， 2016， 39（9）： 675.
8	向莉. 全球哮喘防治创议（GINA）2018更新版要点导读与解析［J］. 中华实用儿科临床杂志， 2018， 33（11）： 807.
9	Piacentini GL， Peroni DG， Bonafiglia E， et al. Childhood asthma control test （C-ACT） and nasal eosinophil inflammation in asthmatic children［J］. Allergy， 2010， 65（6）： 796.
10	洪友明，常佳军，莫慧超. 支气管哮喘患儿血浆颗粒蛋白前体表达水平及其与氧化应激、哮喘控制效果的关系［J］. 国际检验医学杂志， 2019， 40（24）： 3014.
11	孙雯，张超. 支气管哮喘患者血清长链非编码RNA浆细胞瘤多样性异位基因1表达及与气道炎症气道重塑的相关性［J］. 山西医药杂志， 2021， 50（20）： 2906.
12	顾思捷，贲素琴. Notch通路与支气管哮喘相关的研究进展［J］. 国际呼吸杂志， 2021， 41（1）： 53.
13	Banno A， Reddy AT， Lakshmi SP， et al. Bidirectional interaction of airway epithelial remodeling and inflammation in asthma［J］. Clin Sci （Lond）， 2020， 134（9）： 1063.
14	刘洋，王冬苗，胡春燕. 支气管哮喘患儿血清YKL-40、Periostin及CXCR4表达与气道重塑的关系［J］. 国际检验医学杂志， 2021， 42（14）： 1786.
15	Wang X， Chen H， Liu J， et al. Emerging advances of non-coding RNAs and competitive endogenous RNA regulatory networks in asthma［J］. Bioengineered， 2021， 12（1）： 7820.
16	Kristensen LS， Andersen MS， Stagsted LVW， et al. The biogenesis， biology and characterization of circular RNAs［J］. Nat Rev Genet， 2019， 20（11）： 675.
17	何山川，钱粉红. 竞争性内源RNA在支气管哮喘中的研究进展［J］. 中国比较医学杂志， 2021， 31（1）： 113.
18	Chen LL. The expanding regulatory mechanisms and cellular functions of circular RNAs［J］. Nat Rev Mol Cell Biol， 2020， 21（8）： 475.
19	Zhang JX， Lu J， Xie H， et al. circHIPK3 regulates lung fibroblast-to-myofibroblast transition by functioning as a competing endogenous RNA［J］. Cell Death Dis， 2019， 10（3）： 182.
20	Lu H， Han X， Ren J， et al. Circular RNA HIPK3 induces cell proliferation and inhibits apoptosis in non-small cell lung cancer through sponging miR-149［J］. Cancer Biol Ther， 2020， 21（2）： 113.
21	Lin J， Feng X， Zhang J. Circular RNA circHIPK3 modulates the proliferation of airway smooth muscle cells by miR-326/STIM1 axis［J］. Life Sci， 2020， 255： 117835.
22	梁秋妍，郑红梅，付劲蓉，等. 环状RNAcircHIPK3在儿童哮喘中的表达和作用研究［J］. 中国循证儿科杂志， 2021， 16（1）： 66.
23	高健. 支气管哮喘患儿血清小窝蛋白-1水平和叉头框蛋白M1基因表达与气道重塑的相关性［J］. 新乡医学院学报， 2022， 39（2）： 155.

[1]	张萌, 范功勋.儿童肾脓肿1例报告[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(6): 441-443.
[2]	樊培沛, 王紫, 梅世月, 王海军.误服拟除虫菊脂类蚊香液47例临床诊治分析[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2023, 44(4): 291-294.
[3]	李梓轩, 王晶, 宋波, 吴茂军.彩超在儿童前臂骨折复位中的应用[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(9): 687-691.
[4]	李然然, 姜荣燕, 刘友菊, 王桂方, 王婧.支气管肺泡灌洗吸入用盐酸氨溴索溶液治疗儿童大叶性肺炎的临床疗效[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(7): 504-506.
[5]	牛博, 吴晗禹, 赵芳, 曹征宇.止喘灵注射液雾化给药对过敏性支气管哮喘小鼠模型的治疗作用及安全性评价[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2022, 43(11): 805-813.
[6]	杨斌, 张东宁, 孙象军.儿童纤维板层型肝细胞癌1例及文献复习[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(3): 232-233.
[7]	苏丽贤, 余强, 黄哲兰, 陈宏标.感觉统合训练联合绘画艺术治疗对学龄前儿童行为问题的干预研究[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(2): 145-147.
[8]	刘会金, 时会敏.低分子肝素钙与利伐沙班治疗急性肺栓塞的临床效果及对D-二聚体水平的影响[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(11): 833-836.
[9]	李金娇, 石颜军, 周玮.儿童系统性红斑狼疮心理现状及影响因素[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(10): 797-800.
[10]	田茂良, 陈祥青, 孙燕瑾, 吴茂军.腹腔镜治疗小儿急性肠套叠疗效观察[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(10): 753-756.
[11]	刘汝洋, 陈安, 杜志华, 房振胜, 张国鹏.儿童慢性鼻窦炎的手术治疗[J]. betway必威登陆网址（betway.com ）学报, 2021, 42(1): 78-80.