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2022年 第43卷 第10期 刊出日期：2022-10-25

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基础研究

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唑来膦酸对小鼠膝骨关节炎的影响及机制

刘国强, 王丽梅, 马贵英, 刘霞, 丁冬, 丁一

2022, 43(10): 721-727. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.001

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目的观察唑来膦酸（zoledronic acid， ZOL）对小鼠膝骨关节炎（osteoarthritis， OA）的影响并探讨其可能的作用机制。方法将45只雄性C57BL/6J小鼠随机分为sham + 生理盐水（normal saline， NS）组、OA + NS组和OA + ZOL组，每组15只。采用内侧半月板失稳术建立小鼠膝OA模型。术后各组小鼠腹腔注射100 μg/kg的ZOL或等量的NS，每周2次，连续4周。术后4、8周，micro-CT检测软骨下骨结构，甲苯胺蓝和HE染色评估软骨退变程度。术后第2，4，6，8周，Elisa检测血清骨转换标志物。术后第4周，TRAP染色计数软骨下骨中的破骨细胞，免疫组化和Western blot检测Wnt5a、RANKL、IκBα、NF-κB的蛋白表达水平。结果OA + NS组在术后4周的骨体积分数（bone volume fraction， BV/TV）低于sham + NS组和OA + ZOL组，术后第8周， BV/TV高于sham + NS组和OA + ZOL组，差异均具有统计学意义（P< 0.001）；术后第4周和第8周的改良Mankin评分均高于sham + NS组和OA + ZOL组，差异均具有统计学意义（P< 0.001）；术后4周Oc.S/BS高于sham + NS组和OA + ZOL组，差异具有统计学意义（P< 0.001），Wnt5a通路相关的蛋白水平高于sham + NS组和OA + ZOL组，差异具有统计学意义（P< 0.001）。结论ZOL可抑制Wnt5a/NF-κB介导的软骨下异常骨吸收，减轻小鼠膝OA的退变程度，延缓OA进展。

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烟酸促进小肠RORγt⁺Tregs稳态的维持

耿钰鑫, 陈正涛, 张钟允, 董波, 古惠文, 李欣雨, 贾凌云, 王新, 孙方园, 唐华

2022, 43(10): 728-733. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.002

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目的探索烟酸对小肠RORγt⁺Tregs稳态的影响。方法构建抗生素导致肠道共生菌群失调模型，使用流式细胞术检测小肠固有层（small intestinal lamina propria，SILP）RORγt⁺Tregs的比例；向含抗生素饮水中添加烟酸，用流式细胞术检测小肠固有层RORγt⁺Tregs、TH17细胞的比例以及Ki67蛋白的表达情况。结果研究结果显示，抗生素处理会导致小肠肠道固有层RORγt⁺Treg比例显著降低，添加烟酸能够逆转这种情况，并能够显著促进小肠固有层RORγt⁺Treg的增殖，而对TH17细胞没有作用。结论烟酸促进RORrt⁺Treg的增殖可能是肠道菌群维持小肠固有层RORrt⁺Treg稳态可能的机制之一。

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白细胞介素-6基因多态性与腰椎间盘突出症及腰椎退变程度的相关性

黄向业, 张茜, 孙方利, 李金光, 赵静

2022, 43(10): 734-739. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.003

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目的探讨白细胞介素-6基因的单核苷酸多态性与腰椎间盘突出症及腰椎退变程度的相关性。方法采用病例-对照研究方法，随机选择腰椎间盘突出症患者321例和非腰椎间盘突出症患者361例，应用TaqMan探针技术对IL-6启动区基因-572C/G、-174G/C位点进行单核苷酸多态性检测，分析比较腰椎间盘突出症组（病例组）和非腰椎间盘突出症组（对照组）之间IL-6基因多态性与腰椎间盘突出症发病的相关性；根据MRI影像表现评估椎间盘退变程度，分析IL-6基因多态性与腰椎间盘退变的相关性。结果IL-6-572C/G基因型在病例组（CC 51.71%、CG 42.37%、GG 5.92%）和对照组（CC 64.27%、CG 34.07%、GG 1.62%）比较，差异有统计学意义（P< 0.05）； 基因型频率的相对风险分析发现，等位基因G携带者患腰椎间盘突出症的风险是C携带者的1.617倍（95%CI：1.252 ~ 2.087，P< 0.001）。IL-6基因-174位点基因型在病例组（GG 92.52%、CG 7.48%）和对照组（GG 90.30%、CG 9.70%），差异无统计学意义（P= 0.304）， 基因型频率的相对风险分析发现，等位基因G携带者患腰椎间盘突出症的风险与C携带者差异无统计学意义（P= 0.316）。IL-6-572C/G基因多态性分布与椎间盘退变MRI分级有相关性（P= 0.003）。结论IL-6-572C/G多态性与腰椎间盘突出症之间存在相互关系，其中G等位基因可能是腰椎间盘突出症发病的遗传易感基因。IL-6基因启动子的-174位点变异率极低，其多态性与腰椎间盘突出症的发病无明显相关性。IL-6-572C/G基因多态性与腰椎间盘退变程度存在相互关系，其G等位基因可能参与了椎间盘的退变进程。

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SOCS基因家族在肝细胞癌中的表达及生物信息学分析

卜文超, 曾宪智, 关云茜, 谢思源, 陈世新, 汤挺兵, 曹明国

2022, 43(10): 740-747. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.004

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目的基于高通量生物信息学方法系统分析细胞因子信号抑制物（suppressor of cytokine signaling， SOCS）基因家族在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）发生、发展中的作用机制。方法使用Oncomine、UNLCAN、cBioPortal、Kaplan-Meier plotter、David等多个在线数据库对SOCS家族分子在肝癌细胞中的表达差异、临床病理特征、生存分析、基因突变、生物学功能方面进行综合分析。String在线数据库用于构建SOCS家族基因的蛋白质-蛋白质相互作用网络。结果大部分SOCS家族基因在HCC中存在表达差异，SOCS5和SOCS7表达显著上调（P< 0.05），而SOCS2、SOCS3、SOCS6、CISH表达下调（P< 0.05）。该家族基因SOCS1、SOCS2、SOCS4、SOCS5、SOCS7、SOCS8与预后相关（P< 0.05）。SOCSs家族成员在HCC患者中的基因改变形式主要包括扩增、突变和多重基因等类型。在HCC与SOCS家族相关的生物学过程主要富集在Jak-STAT、炎症反应等方面。结论SOCS基因家族大部分成员在HCC中差异表达，可能是治疗肝细胞癌潜在的新靶点。

临床研究

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瑞马唑仑单独或联合右美托咪定用于纤维支气管镜检查的效果

李林妍, 高慎强, 王雅, 马红

2022, 43(10): 748-752. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.005

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目的观察瑞马唑仑单独或联合右美托咪定用于纤维支气管镜检查的临床效果。方法90例行纤维支气管镜检查的患者随机分为3组：C组，采用丙泊酚麻醉；R组，采用甲苯磺酸瑞马唑仑麻醉；RD组，采用甲苯磺酸瑞马唑仑复合右美托咪定麻醉。主要结局指标：围术期低氧血症的发生率。次要结局指标：瑞马唑仑的诱导用量和维持用量；术中患者的平均动脉压（mean artery pressure， MAP）、心率（heart rate， HR）、SPO₂以及改良警觉/镇静（modified observer’s assessment of alert /sedation， MOAA/S）评分；呛咳评分和体动评分；患者意识消失时间和意识清醒时间；术中不良反应发生率。结果与C组相比，R组与RD组低氧血症、低血压和心动过速的发生率明显降低，差异有统计学意义（P< 0.05），患者意识消失、意识清醒时间均延长，差异有统计学意义（P< 0.05）；与R组相比，RD组瑞马唑仑诱导用量和维持用量均减少，差异有统计学意义（P< 0.05）；3组患者呛咳、体动评分及MOAA/S镇静评分差异无统计学意义（P> 0.05）。结论瑞马唑仑用于纤维支气管镜检查安全、有效，对呼吸、循环系统影响较丙泊酚轻，联合右美托咪定能够减少其诱导用量和维持用量，意识消失及意识清醒时间长于丙泊酚。

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右美托咪定椎旁神经阻滞对胸腔镜手术患者应激反应的影响

杨朋朋, 颜华, 田茂良

2022, 43(10): 753-759. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.006

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目的探讨右美托咪定复合盐酸罗哌卡因用于胸椎旁神经阻滞（thoracic paravertebral nerve block， TPVB）对胸腔镜手术患者应激反应的影响。方法随机将90例2019年6月至2021年12月在betway必威登陆网址 第二附属医院行胸腔镜手术的患者分为3组，分别为对照组（C组）、盐酸罗哌卡因组（R组）、盐酸罗哌卡因 + 右美托咪定注射液组（RD组），每组30例。R组和RD组患者选择气管插管全身麻醉诱导前在超声引导下行TPVB（T4 ~ 8），R组在手术侧的椎旁间隙内推注0.5%盐酸罗哌卡因20 mL，RD组在手术侧的椎旁间隙内推注0.5%盐酸罗哌卡因 + 1 μg/kg右美托咪定复合药液20 mL。3组患者手术结束后均行静脉自控镇痛（PCIA）。对比3组患者气管插管即刻（t₀）、手术开始后2 h（t₁）、手术结束时（t₂）及手术结束后24 h（t₃）的心率（heart rate， HR）、平均动脉血压（mean arterial pressure， MAP），记录3组患者手术持续时间、手术过程中丙泊酚及瑞芬太尼的用量和手术结束后48 h内静脉镇痛泵患者自我控制（patient control analgesia， PCA）给药的次数，记录3组患者手术结束后1、6、12、24、48 h安静状态下及用力咳嗽时的视觉模拟痛觉评分（visual analogue scale， VAS），检测不同时间点3组患者皮质醇（cortisol， COR）、肾上腺素（epinephrine， E）、去甲肾上腺素（norepinephrine， NE）及血糖（glucose， GLU）浓度，对比手术结束后1天和7天内呼吸系统不良反应发生状况。结果3组患者手术持续时间比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。R组和RD组患者在手术过程中瑞芬太尼的用量及手术结束后48 h内PCA给药次数较C组患者减少，而RD组患者手术过程中丙泊酚的用量、手术过程中瑞芬太尼的用量及手术结束后48 h内PCA给药次数较R组减少，差异均具有统计学意义（P< 0.05）；与t₀时比较，3组患者在t₁~ t₃时的COR、E、NE及GLU浓度均升高，差异有统计学意义（P< 0.05）；与C组和R组比较，RD组在t₂、t₃时的COR、E、NE及GLU浓度均降低，差异均有统计学意义（P< 0.05）；RD组手术结束后动脉血氧分压（PaO₂）降低、肺炎发病率及急性肺不张发病率均低于C组和R组，差异均具有统计学意义（P< 0.05）。结论超声引导下行TPVB复合应用右美托咪定能增强盐酸罗哌卡因的阻滞作用，麻醉作用时间更长，可以明显缓解胸腔镜手术患者术后的应激反应，降低手术结束后肺部相关并发症的发病率，加速患者的康复。

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2016—2020年某院尿路感染病原菌耐药性变迁与使用抗菌药物的频度相关性

王春晓, 王峰, 李明伟, 王守恩, 刘宝军

2022, 43(10): 760-764. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.007

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目的分析尿路感染的主要病原菌及其耐药率与使用抗菌药物频度的相关性。方法统计betway必威登陆网址 第二附属医院2016年1月—2020年12月的尿路感染主要致病菌及耐药率、同期使用抗菌药物的频度（defined daily dose system， DDDs），应用Pearson相关分析观察其相关性。结果主要病原菌为大肠埃希菌，构成比为64.48%；DDDs前四位为头孢呋辛、头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星和头孢唑肟；大肠埃希菌对青霉素类药物耐药率高（> 73.0%），其次为喹诺酮类药物（> 58.9%），对头孢菌素类药物耐药率最低为头孢他啶（< 27.3%），对β-内酰胺酶抑制剂的复合抗菌药物耐药率为 < 10.1%，但对氨苄西林/舒巴坦的耐药率较高，对阿米卡星的耐药率为 < 6.7%，对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率 < 1.1%，对替加环素的耐药率为0；大肠埃希菌对头孢吡肟和头孢他啶的耐药率与美罗培南DDDs的变化呈负相关（r= -0.986、-0.985，P< 0.05），与阿莫西林/克拉维酸钾DDDs 变化呈正相关（r= 0.963、 0.976，P< 0.05）；对亚胺培南或美罗培南的耐药率与头孢哌酮钠/舒巴坦DDDs 的变化呈负相关（r= -0.951、-0.951，P< 0.05）。结论尿路感染最常见的病原菌是大肠埃希菌，其耐药性的变迁与DDDs之间存在相关性，治疗时需要全面分析药敏结果、病原菌的耐药性变化和治疗药物的特点等多重影响，合理选择抗菌药物，从而延缓或减少病原菌耐药性的发生。

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梅县地区重症监护病房多重耐药菌感染现状分析

池伟文, 李翠玲, 田文龙

2022, 43(10): 765-769. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.008

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目的探讨梅县地区重症监护病房多重耐药菌（multi‐drug resistant organisms， MDRO）感染现状，为临床防治MDRO感染提供参考。方法回顾性分析中山大学附属第三医院2018年1月—2020年12月ICU收治的358例感染患者临床资料，所有患者均采集临床标本，进行病原菌培养。统计病原菌种类及株数，并进行药敏试验，分析MDRO耐药情况；同时依据是否发生MDRO感染分为MDRO感染组及非MDRO感染组，分析影响ICU患者MDRO感染的危险因素。结果358例ICU感染患者共检出MDRO感染142例，非MDRO感染216例，MDRO感染率为39.66%（142/358）；其中142例MDRO感染患者共检出223株MDRO，革兰氏阴性菌占比最高，为77.58%（173/223），革兰氏阳性菌占比为22.42%（50/223）。革兰氏阴性菌分别为大肠埃希菌64株（28.70%）、肺炎克雷伯菌53株（23.77%）、铜绿假单胞菌35株（15.70%）、鲍曼不动杆菌21株（9.42%）；革兰氏阳性菌均为金黄色葡萄球菌50株（22.42%）；223株MDRO标本来源依次为痰液183株（82.06%）、中段尿22株（9.87%）、血液18株（8.07%）。常见MDRO中的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及金黄色葡萄球菌对常规抗菌药物均呈广泛耐药性。多因素分析显示，年龄 ≥ 60岁、存在侵入性操作、住院时间 > 14 d、合并基础疾病、抗菌药物使用天数 > 14 d、抗菌药物种类三联及以上为影响ICU患者MDRO感染高危因素，差异有统计学意义（P< 0.05）。结论梅县地区ICU内MDRO感染类型以革兰氏阴性菌为主，且呈广泛耐药现象，临床需强化MDRO感染管控，对年龄大、存在侵入性操作、住院时间长等群体进行重点干预，以降低MDRO感染风险。

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特利加压素联合托伐普坦治疗乙型肝炎肝硬化并发肝肾综合征的疗效

聂翠芳, 赵传芸, 杨圣强

2022, 43(10): 770-773. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.009

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目的探讨特利加压素联合托伐普坦治疗乙型肝炎肝硬化并发肝肾综合征的效果。方法选择2016年1月至2019年12月住院的乙型肝炎肝硬化并发肝肾综合征患者60例，随机分为观察组和对照组各30例，两组患者均行抗病毒、抗纤维化、保肝等基础治疗，对照组给予呋塞米、螺内酯基础利尿剂治疗，观察组给予特利加压素联合托伐普坦治疗，疗程均为2周，观察两组患者治疗前后24 h尿量和血肌酐、尿素氮、胱抑素C、Na⁺水平以及门静脉主干内径和血流量变化。结果治疗前两组患者24 h尿量和血肌酐、尿素氮、胱抑素C、Na⁺浓度以及门静脉主干内径、血流量的变化不明显，差异均无统计学意义（P> 0.05）；治疗后观察组患者24 h尿量明显增加，血中的尿素氮、肌酐以及胱抑素C水平下降明显，血中Na⁺浓度明显升高，门静脉主干内径及血流量均明显降低，所有指标变化均显著优于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。结论特利加压素联合托伐普坦能有效改善乙型肝炎肝硬化并发肝肾综合征患者的肾功能，纠正低钠血症并降低门静脉压力。

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螺旋CT三维重建技术对种植牙成功率及并发症的影响

李效斐

2022, 43(10): 774-776. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.010

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目的探究64排螺旋CT三维重建技术用于口腔科种植牙的效果，并评价其对种植牙成功率及并发症的影响。方法回顾性分析胜利油田中心医院2018年7月—2020年7月期间收治需种植牙的患者74例作为研究对象，根据摄片方法分为研究组（37例）和对照组（37例）。研究组使用64排螺旋CT三维重建技术扫描，对照组采用口腔全景CR摄影，比较两组患者种植牙使用一段时间后的成功率、并发症发生情况、手术满意度、图像成影质量以及种植牙偏离角度。结果研究组患者种植牙总成功率为86.49%，显著高于对照组（54.05%），差异有统计学意义（P< 0.05）；研究组患者总满意度为94.59%，显著高于对照组（54.05%），差异有统计学意义（P< 0.01）；研究组图像清晰质量概率为83.78%，显著高于对照组（43.24%），差异有统计学意义（P< 0.01），且图像质量较高，可获取有效信息较多；研究组患者术后种植牙偏离角度显著低于对照组，差异有统计学意义（P< 0.01）。结论借助螺旋CT三维重建技术可以准确清晰地获取患者口腔解剖结构图，为手术方案提供依据，使其更加精确周密，从而提升治疗方案可靠性并显著提高手术成功率及患者满意度，有效降低术后并发症的发生率。

公共卫生与管理学

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基于CiteSpace的癌症患者生存管理研究现状及热点分析

张婷, 刘慧婷, 沈兴蓉, 王德斌, 柴静

2022, 43(10): 777-783. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.011

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目的癌症患者的生存管理对于提高患者生命质量，降低癌症危害具有重要意义。方法本研究采用文献计量软件CiteSpace对2001-2021年发表的文献进行可视化分析，以掌握该领域的研究现状、热点及前沿。结果研究发现癌症患者生存管理研究均起步较晚且存在较大差距。研究热点与前沿主要集中于患者的生命质量、生存管理干预方式及干预的效果产出等。国内研究侧重于患者的心理情绪方面，而WOS更加关注自我效能及心理社会支持等。结论目前关于癌症患者生存管理的研究仍然存在巨大发展空间与潜力，尤其国内该领域研究需要进一步发展完善。

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预防接种异常反应调查诊断个案及结论质量控制分析

王如德, 高媛

2022, 43(10): 784-787. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.012

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目的分析临沂市2020—2021年新冠病毒灭活疫苗接种属于和不排除预防接种异常反应调查诊断个案特征，构建预防接种调查诊断质量评估指引，探索质量控制对策。方法通过中国免疫规划信息系统收集临沂市2020年10月15日—2021年12月31日新冠病毒灭活疫苗疑似预防接种异常反应（adverse event following immunization， AEFI）个案数据，采用描述性和分析性流行病学方法进行分析。结果2020年10月15日—2021年12月31日临沂市新冠疫苗一般反应和异常反应报告发生率分别为0.877 8/万、0.016 5/万；异常反应发生率与既往年度常规免疫疫苗异常反应发生率相比，有统计学意义（χ²= 253.271，P< 0.001）。3 ~ 17岁与18岁及以上人群第1针异常反应报告发生率（χ²= 0.260，P= 0.610）、第2针报告发生率（χ²= 1.167，P=0.280）均无统计学意义，报告与首发症状时间差和报告与初次诊断时间差构成比无统计学意义（Fisher精确检验χ²= 6.721，P= 0.150）。市县两级在作出属于和不排除异常反应结论上的差异无统计学意义（Fisher精确检验χ²= 6.721，P= 0.150）。结论临沂市新冠疫苗异常反应报告发生率明显低于全国新冠疫苗异常反应报告发生率，市县两级调查诊断结论公正、无倾向性，但少数个案调查诊断依据不充分，需要加强培训，完善规范调查诊断指引。

综述

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BIM缺失与非小细胞肺癌患者抗肿瘤治疗研究进展

张岱, 李炫宗, 黄彩梅, 王琳琳

2022, 43(10): 788-791. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.013

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BIM属于Bcl‐2家族，是促进细胞凋亡的关键因子。BIM缺失能导致促凋亡结构域BH3缺失，从而阻碍细胞凋亡。已有研究报道，BIM缺失及表达下降可能引起患者对肿瘤治疗的抵抗。本文旨在对BIM缺失与非小细胞肺癌（non?small cell lung cancer， NSCLC）治疗疗效的关系相关进展进行综述。

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远隔缺血预适应与急性脑梗死脑保护临床研究进展

李洁, 李宗欢, 袁慧

2022, 43(10): 792-796. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.014

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急性脑梗死发病率越来越高，但有效的临床治疗手段至今仍极为有限，寻找一种新的方法来改善急性脑梗死患者的预后仍然是一项紧迫任务。远隔缺血预适应是一种内在的保护性现象，它通过3～4个周期的非致命性局部缺血再灌注到远端组织，保护包括脑、心和肾在内的重要器官免受持续的缺血灌注损伤。近几年人们投入了大量的时间和精力解释缺血预适应现象，并已经收集到大量数据，证实了缺血预适应对急性脑梗死脑保护的潜力。本文旨在阐明远端缺血预适应在急性脑梗死脑保护治疗中的巨大潜力，阐明缺血预适应的常用实施方法和过程中发生的一些内源性修复机制，试图将这近年来在这一领域开展的临床研究作一综述。

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环氧化酶-2蛋白在结直肠癌中的作用研究进展

毛焕, 王长友

2022, 43(10): 797-800. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.10.015

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结直肠癌是全世界发病率较高的恶性肿瘤，治疗过程中易发生复发、转移，病死率高，因此分析相关生物学指标在肿瘤进展中的作用机制，对寻找有效靶标治疗结直肠癌具有重要临床意义。环氧化酶（cyclooxygenase，COX）是将花生四烯酸催化为前列腺素的关键酶，包含COX-1、COX-2两种同工酶，其中COX-2为环氧化酶的诱导型，在恶性肿瘤中呈高表达。COX-2高表达可通过促进肿瘤细胞增殖、促进肿瘤血管形成等多种途径促进肿瘤发生。本文就COX-2的结构特征、在结直肠癌中的作用及其抑制剂在肿瘤中的应用作一全面综述。