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2022年 第43卷 第5期 刊出日期：2022-05-25

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基础研究

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大蒜素减轻氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞焦亡

潘天琦, 闫京锐, 姚俐冰, 杨一帆, 田华, 姚树桐

2022, 43(5): 321-326. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.001

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研究大蒜素对氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoproein，ox-LDL）触发的巨噬细胞焦亡的抑制作用，并探究其可能的分子机制。

RAW 264.7巨噬细胞，给予大蒜素（12.5、25、50和100 mg/L）和二亚苯基碘鎓（DPI）5 μmol/L预处理1 h，再加入100 mg/L ox-LDL继续孵育24 h。分别采用TUNEL、MTT、ELISA法和相应的试剂盒检测细胞死亡情况和细胞活力、培养基IL-1β和IL-18浓度以及培养基乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）和细胞内caspase-1、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性、活性氧（reactive oxygen species，ROS）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。随后，应用Western blotting法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）的表达变化。

和DPI氧化应激抑制剂相似，大蒜素可以显著抑制ox-LDL触发的巨噬细胞焦亡作用，增加细胞活力，减少ox-LDL刺激引起的TUNEL阳性细胞率以及巨噬细胞LDH漏出，并可减少白介素?1β（interleukin?1β，IL?1β）和白介素?18（interleukin?18，IL?18）的分泌，且呈浓度依赖性；与DPI相似，大蒜素能够显著抑制ox-LDL触发的NLRP3上调和caspase-1活化，并明显抑制ox-LDL介导的氧化应激反应，表现为SOD活性增加、ROS和MDA生成减少。

大蒜素可减轻ox-LDL 所触发的巨噬细胞焦亡，该作用主要与减弱氧化应激反应从而抑制NLRP3-caspase-1信号通路的活化有关。

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基于多组学数据研究奥卡西平抗痫机制

徐雯, 吕玉芹, 高蕾, 张敬军

2022, 43(5): 327-334. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.002

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基于多组学数据探究奥卡西平靶基因与癫痫基因的相关性，探讨奥卡西平抗痫机制。

借助DrugBank数据库检索奥卡西平靶基因，利用Magama软件及整合单细胞测序数据验证奥卡西平靶基因在全基因组关联分析（genome-wide association study，GWAS）层面与癫痫致病基因的相关性，应用Fisher检验验证奥卡西平靶基因与稀有变异癫痫危险基因存在显著遗传重叠，运用R软件进行奥卡西平靶基因富集，基于DAVID数据库对靶点进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书信号通路富集分析。

共获得奥卡西平药物靶点25种，主要为钠离子通道、细胞色素P450家族成员、醛酮还原酶家族成员、血清白蛋白、羰基还原酶家族成员。通过癫痫GWAS数据基因集分析，奥卡西平靶基因与癫痫致病基因存在显著关联，且与单基因突变所致癫痫风险基因存在显著重叠，主要为电压门控钠离子通道。通过测序得出奥卡西平富集神经细胞类型主要为下丘脑GABA能神经元和中型多棘神经元。通过靶向富集途径分析，显示奥卡西平药物靶点显著富集在中枢神经系统钠离子通道中。

基于生物信息学整合分析，奥卡西平可能通过作用于下丘脑GABA能神经元、中型多棘神经元中的钠离子通道基因发挥抗痫作用。

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MF59和甘油-3-磷酸复合佐剂对甲型H1N1流感抗原体液免疫效果的作用

王珂, 毛双双, 马心怡, 李玉卓, 李雅林

2022, 43(5): 335-338. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.003

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制备复合佐剂MF59和甘油-3-磷酸（glycerol-3-phosphate，G3P），探讨其用于甲型H1N1流感疫苗的效果。

将G3P佐剂与MF59混合为复合佐剂，将其单独或作为复合佐剂与甲型H1N1流感抗原混匀制成疫苗。将50只小鼠分为五组：空白对照组、单纯甲型H1N1流感抗原组、甲型H1N1流感抗原 + MF59佐剂组、甲型H1N1流感抗原 + G3P佐剂组、甲型H1N1流感抗原 + MF59和G3P复合佐剂组。于第0天和第28天腹腔免疫2次。免疫后观察小鼠有无不良反应。在初次免疫后的第28及第42天取血，采用ELISA检测抗H1N1 IgG抗体水平，通过血凝抑制试验检测血凝抑制抗体滴度和假病毒中和试验评价体液免疫的保护效果。

各组小鼠均无不良反应。MF59和G3P复合佐剂组通过腹腔免疫诱导抗H1N1 IgG的水平高于单纯H1N1流感抗原组、MF59佐剂流感抗原组和G3P佐剂流感抗原组，差异均具有统计学意义（P< 0.05）。复合佐剂组血凝抑制抗体和假病毒中和抗体滴度也高于传统的MF59佐剂流感抗原组和G3P佐剂流感抗原组，差异均具有统计学意义（P< 0.05）。

MF59和G3P复合佐剂甲型H1N1流感疫苗保护作用最佳，主要通过诱导产生高滴度的抗H1N1 IgG，提高血凝抑制抗体滴度和中和抗体滴度发挥作用。本研究为开发用于人的新型甲型H1N1流感疫苗提供了实验基础。

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柴芩双解汤对急性胰腺炎所致大鼠肺损伤的保护作用机制

毛焕, 潘建立, 王长友

2022, 43(5): 339-343. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.004

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研究柴芩双解汤对急性胰腺炎所致大鼠肺损伤的保护作用及对Rho/ROCK通路的调节作用。

72只大鼠随机分为假手术组，胰腺炎肺损伤组，柴芩双解汤低、中、高剂量组及法舒地尔组，每组12只。柴芩双解汤低、中、高剂量组分别灌胃给予2、4、8 mL/kg的柴芩双解汤，每日2次；法舒地尔组腹腔注射法舒地尔10 mg/kg，每日1次，连续5 d。检测大鼠动脉血氧分压（PaO₂）、二氧化碳分压（PaCO₂）水平及肺组织髓过氧化物酶（MPO）、环氧化酶2（COX?2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平、肺组织RhoA、ROCK2 mRNA及蛋白水平，苏木精?伊红（HE）染色法对大鼠肺组织进行病理学检查并评分。

与胰腺炎肺损伤组大鼠比较，柴芩双解汤不同剂量组大鼠血PaO₂水平显著升高（P< 0.05）、血PaCO₂水平及肺组织MPO、COX-2、iNOS水平、RhoA、ROCK2 mRNA及蛋白水平降低，肺组织病理学评分降低，差异均有统计学意义（P< 0.05）。

柴芩双解汤能够改善急性胰腺炎所致肺损伤大鼠肺功能并抑制肺组织病理性改变，降低炎症水平及氧化损伤，其机制可能与调节Rho/ROCK通路有关。

临床研究

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结直肠癌¹⁸F-FDG PET/CT代谢参数与临床病理特征的相关性

李敏, 张春燕, 刘芳菲, 吕荣彬, 韩明山, 刘树永

2022, 43(5): 344-349. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.005

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探讨结直肠癌¹⁸F-FDG PET/CT代谢参数与临床病理特征的相关性。

回顾性收集了43例术前进行过¹⁸氟-氟脱氧葡萄糖（¹⁸F-FDG）PET-CT检查的结直肠癌患者的临床病理资料，测量结直肠癌原发灶的最大标准化摄取值（SUV_max）、平均标准化摄取值（SUV_mean）、肿瘤代谢体积（tumor metabolism volume，MTV）、糖酵解总量（total glycolysis，TLG）。比较不同临床病理特征分组间的代谢参数差异有无统计学意义，并分析各代谢参数与临床病理特征的相关性，绘制诊断效能受试者工作特征（receiver operator characteristic， ROC）曲线评估PET/CT各代谢参数评估T分期的诊断效能。

SUV_max、SUV_mean、MTV和TLG在肿瘤最大径、T分期分组间差异有统计学意义（P< 0.05）；SUV_max、SUV_mean在分化程度分组间差异有统计学意义（P< 0.05）；SUV_max、SUV_mean、MTV和TLG与肿瘤最大径、T分期呈正相关（P< 0.05）；SUV_max、SUV_mean和分化程度呈负相关（P< 0.05）；ROC曲线显示，在鉴别结直肠癌患者的T3和T4期时，SUV_max、SUV_mean、MTV和TLG的曲线下面积（area under curve，AUC）阈值分别为0.734、0.696、0.780、0.829及15.05、0.90、9.93、79.70；SUV_max、SUV_mean、MTV和TLG以各自阈值评估结直肠癌T3、T4分期的敏感性及特异性分别为83.3%、69.6%；83.3%、65.2%；91.3%、61.1%及91.3%、61.1%。

¹⁸F-FDG PET/CT的半定量代谢参数SUV_max、SUV_mean、MTV和TLG与结直肠癌原发灶肿瘤大小、分化程度、T分期等具有一定相关性，在一定程度上反映肿瘤的部分病理特征，有助于判断肿瘤的特性及恶性程度。

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宫腔粘连术后妊娠结局的临床分析

刘敏, 高建刚, 殷娜, 李桦

2022, 43(5): 350-352. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.006

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研究169例宫腔粘连（intrauterine adhesions，IUA）患者的临床资料及病例特征，分析宫腔镜治疗后患者的月经情况、复发因素及妊娠结局等。

回顾性分析经宫腔镜下宫腔粘连分离术（trans cervical resection of adhesions，TCRA）治疗的169例宫腔粘连患者的临床资料，随访患者术后月经及妊娠等情况，采用卡方检验和单因素分析，评估可能影响术后妊娠的因素。

169例患者IUA治疗后月经改善且未复发的共121例，治疗有效率为71.60%。169例患者术后有66例妊娠，术后妊娠率为39.05%，其中轻度IUA妊娠率为56.25%，中重度IUA妊娠率为37.91%。

冷刀手术方式、术后运用物理屏障和人工周期药物可有效改善月经或预防IUA复发；分离粘连的手术方式是影响术后妊娠率的重要因素。

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老年T2DM合并高血压患者血清25（OH）D水平与抑郁情绪关系

李慧慧, 刘蕴玲

2022, 43(5): 353-359. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.007

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通过对老年2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并高血压患者25-羟维生素D［25-hydroxyvitamin D， 25（OH）D］水平的测定，探讨其与老年T2DM合并高血压患者抑郁情绪的关系。

收集172例老年T2DM合并高血压患者的临床资料，包括基本情况、既往史、健康相关行为、25（OH）D、甘油三酯（triglyceride， TG）、总胆固醇（total cholesterol， TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。运用汉密顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD），依据HAMD-24项评分将受试者分成T2DM合并高血压及抑郁症组（A组）和单纯T2DM合并高血压组（B组），运用Pearson相关分析评价抑郁症与血清25（OH）D水平及其他临床资料的相关性，应用二元logistic回归分析老年T2DM合并高血压患者抑郁情绪多因素间的相关性。

172例T2DM合并高血压患者中25（OH）D严重缺乏者为28例（16.3%），缺乏者为84例（48.8%），不足者为40例（23.2%），充足者仅为20例（11.5%）。A组日光浴、体育锻炼、25（OH）D、HDL-C水平低于B组，HbA1水平高于B组，差异均有统计学意义（P< 0.05）。25（OH）D、日光浴、体育锻炼、HDL-C与抑郁情绪呈负相关（r_s= -0.532，r_s= -0.228，r_s= -0.315，r_s= -0.213，P< 0.05）；HbA1c与抑郁情绪呈正相关（r_s= 0.338，P< 0.05）。

老年T2DM合并高血压患者体内的25（OH）D普遍缺乏；低25（OH）D、高HbA1c、体育锻炼时间少及减少日光浴是老年T2DM合并高血压患者易产生抑郁情绪的独立危险因素。

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EZH2在AML1/ETO阳性急性髓系白血病中的表达及临床意义

陈荣华, 王艳梅, 石瑞平

2022, 43(5): 360-364. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.008

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探讨果蝇zeste基因增强子人类同源物2（enhancer of zeste homolog 2，EZH2）在AML1/ETO融合基因（AML1/ETO）阳性急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia，AML）中的表达及临床意义。

选取2015年1月至2018年1月郑州人民医院血液内科收治的AML1/ETO阳性AML患者40例作为AML1/ETO阳性组，另选取同期AML1/ETO阴性AML患者40例作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应（fluorescence quantitive polymerase chain reaction，FQ-PCR）检测骨髓单个核细胞（bone marrow mononuclear cells，BM-MNCs）中EZH2 mRNA的表达水平。随访3年，采用Kaplan-Meier法分析EZH2 mRNA表达水平与AML1/ETO阳性AML患者预后的关系，采用Cox回归分析影响AML1/ETO阳性AML患者无复发生存和总生存的危险因素。

AML1/ETO阳性组患者BM-MNCs中EZH2 mRNA表达水平高于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。AML1/ETO阳性AML患者BM-MNCs中EZH2 mRNA表达水平与白细胞计数、外周血幼稚细胞比例、髓外浸润、染色体核型预后分层及首次诱导治疗后疗效有关，且与白细胞计数、外周血幼稚细胞比例均呈正相关，差异均有统计学意义（P< 0.05）。Kaplan-Meier曲线显示，EZH2 mRNA低表达组3年总生存率明显高于EZH2 mRNA高表达组（P< 0.05）。Cox回归分析显示，首次诱导治疗后疗效及EZH2 mRNA表达情况是影响AML1/ETO阳性AML患者无复发生存和总生存的独立危险因素（P< 0.05）。

AML1/ETO阳性AML患者EZH2 mRNA高表达，可作为评估患者预后的生物标志物。

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早期康复运动对急性心肌梗死PCI术后患者疗效的Meta分析

李鑫, 曾伟, 丁冉冉, 马梦飞, 杨朝霞

2022, 43(5): 365-370. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.009

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系统评价早期康复运动对急性心肌梗死（acute mycardia infarctin，AMI）患者经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术后疗效的影响。

计算机检索维普、万方、CNKI、SinoMed、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library等多个中英文数据库中有关早期康复运动对PCI术后患者疗效影响的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），检索时间为建库至2021年8月，使用Revman 5.4软件进行Meta分析。

共纳入16项研究，结果显示，与对照组相比，试验组术后左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）增加（MD= 5.18，95%CI：4.13 ~ 6.22，P< 0.001）；6 min步行距离（6 minutes walking distance，6MWD）延长（MD= 58.65，95%CI：24.12 ~ 93.19，P< 0.001）；住院时间缩短（MD= -2.11，95%CI：-2.26 ~ -1.97，P< 0.001）；术后并发症发生率降低（OR= 0.17，95%CI：0.10 ~ 0.27，P< 0.001）。

早期康复运动可以促进AMI患者PCI术后心功能的恢复，缩短患者住院时间，降低术后并发症发生率。

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“互联网 + 远程护理平台”在永久性肠造口患者术后延续性护理中的应用

尹桂华, 李晓燕, 丁元升

2022, 43(5): 371-374. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.010

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探讨“互联网 + 远程护理平台”在永久性肠造口术后延续性护理中的应用价值。

选取2020年6月至2021年6月临沂市中心医院普外科收治的因结直肠癌行永久性肠造口手术的患者76例，按随机数字表法分为试验组和对照组，各38例。对照组采用常规护理，试验组在常规护理基础上，采用互联网平台网约护士上门服务、远程护理教育、远程视频指导等方式。对比两组患者术后3个月内因造口原因返院就诊治疗情况、并发症发生情况、自我护理能力量表（exercise of self-care agency scale，ESCA）评分、健康调查简表（the MOS item short from health survey，SF-36）评分及造口健康知识评分。

在返院就诊治疗率上，试验组为13.15%，对照组为52.63%，差异有统计学意义（P< 0.05）；试验组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）；比较两组在出院日的ESCA、SF-36及造口健康知识评分，差异无统计学意义（P> 0.05），在实施互联网 + 远程护理3个月后两组3项评分均明显升高，试验组升高程度大于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。

“互联网 + 远程护理平台”模式可有效降低永久性肠造口患者返院就诊治疗率，加强患者自护能力，较好地减少各类并发症的发生，改善患者生活质量。

病例报告

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康柏西普治疗Biette结晶样视网膜病变合并脉络膜新生血管1例

赵红冉, 崔彦

2022, 43(5): 375-378. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.011

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公共卫生与管理学

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基于BP神经网络模型分析的老年人慢性病住院费用及影响因素

夏泳, 陈任

2022, 43(5): 379-383. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.012

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对老年人常见的6种慢性病的住院费用进行调查，了解老年人慢性病住院经济负担并分析影响住院费用的主要因素，为合理制定老年人慢性病费用控制政策提供依据。

采用回顾性研究的方法，自制调查表，对2018年1月1日至2020年12月31日安徽省某三级甲等医院收治的年龄 ≥ 60岁的老年人的住院病案首页信息进行收集并使用中位数（四分数间距）［M（P₂₅~P₇₅）］进行描述性统计分析，采用非参数检验对住院费用进行单因素分析、采用BP神经网络模型得出各个变量的敏感度，评价各因素对住院费用的影响。

该研究显示老年人慢性病次均住院费用为10 705.8元；药品、检查费用是住院费用中占比最高的两项；年龄、城乡、医疗保险类型、手术与否、住院天数、病种是住院费用的影响因素；其中住院天数、年龄、呼吸系统疾病是住院费用最为关键的影响因素。

老年人慢性病住院费用高，其中药品、检查费用占比高，经济负担重；老年人年龄越大、住院时间越长，住院费用越高；呼吸系统疾病是常见慢性病中住院费用最高的疾病。

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岳西县高血压合并高同型半胱氨酸血症患者现状及影响因素

吴谦, 章如山, 邹剑飞, 王瑞, 张旭, 徐亚萍, 陈浩, 唐根富

2022, 43(5): 384-387. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.013

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了解安徽省岳西县607例中老年高血压患者高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）现状及相关影响因素，为心脑血管疾病防治提供科学依据。

采用多阶段抽样方法，于2020年6月至9月对安徽省岳西县607例高血压患者进行调查。根据血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平将研究对象分为高同型半胱氨酸组（HHcy组）和非高同型半胱氨酸组（non-HHcy组），通过体格检查和问卷调查获得研究对象的血压、吸烟史等信息；通过实验室检测获取研究对象的血浆Hcy、血脂等水平；采用SPSS 16.0统计软件对数据进行处理和分析。

纳入研究的中老年高血压患者共607例，血浆Hcy均值为（17.41 ± 16.63） μmol/L，non-HHcy组血浆Hcy平均水平为（11.59 ± 2.29） μmol/L，HHcy组血浆Hcy平均水平为（24.39 ± 22.66） μmol/L；276例患HHcy，患病率为45.47%，其中男性179例，患病率为57.01%，女性97例，患病率为33.11%。non-HHcy组与HHcy组在性别、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、收缩压（systolic pressure，SBP）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、总胆红素（total bilirubin，TBil）、肌酐间差异均具有统计学意义（P< 0.05）。多因素logistic回归分析显示性别（OR= 0.512，95%CI： 0.353～0.742），DBP（OR= 1.012，95%CI：1.001～1.023），肌酐（OR= 1.018，95%CI： 1.009 ~ 1.027），HDL-C（OR= 0.593，95%CI： 0.354 ~ 0.993）是HHcy的影响因素。

HHcy患病率男性高于女性。性别、血压、血脂以及肌酐水平是HHcy的影响因素。

综述

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达格列净治疗慢性肾脏病的研究进展

张青青, 刘珊珊, 王英惠, 柳刚

2022, 43(5): 388-392. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.014

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达格列净是钠?葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose transporter 2 inhibitors，SGLT-2i）类较新型降糖药，通过促进尿糖排出以降低血糖。我国慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者众多，且治疗手段有限。达格列净不仅是一种良好的降糖药物，同时还能减少心血管不良事件，延缓糖尿病肾病（diabetic nephropathies，DN）的发病，在非糖尿病肾病的CKD患者也观察到肾脏获益。本文旨在总结达格列净在CKD治疗中的研究进展，探讨其可能的作用机制及安全性，为临床治疗提供指导。

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D⁃二聚体、CEA、SCC⁃Ag与非小细胞肺癌关系研究进展

史丽雪, 曹文华

2022, 43(5): 393-396. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.015

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多数恶性肿瘤患者存在凝血异常，D-二聚体是多种凝血纤溶指标中与肺癌进展密切相关的指标。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面的一种酸性糖蛋白，在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的诊断中应用颇为广泛，是最早用于肺癌诊断的肿瘤标志物之一。鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）是鳞状上皮细胞癌细胞浆的一种糖蛋白，研究表明，SCC-Ag对诊断NSCLC有较高的特异性，其水平的高低与肿瘤的进展相关。多种肿瘤标志物联合检测对提高肺癌诊断准确性已取得一定成果，但少有将凝血指标与肿瘤标志物联合来评估其对诊断NSCLC的临床意义。因此，本文对D-二聚体、CEA、SCC-Ag与NSCLC关系的研究进展作一综述，以期提高对NSCLC的检出率，开拓NSCLC诊断的新思路。

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SOX家族在肿瘤中应用的研究进展

王立晓, 黄虎, 王新立

2022, 43(5): 397-400. DOI: 10.3969/j.issn.2097-0005.2022.05.016

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SRY相关高迁移率族蛋白（SRY-related HMG Box，SOX）家族是参与肿瘤发生的一组重要的转录因子。近年来，SOX家族的组成多样性和相互作用受到越来越多的关注，特别是在肿瘤学领域。SOX家族基因在肿瘤中既有促进作用，也有抑制作用。本文主要对肿瘤中SOX因子的表达情况及作用进行综述，展望SOX因子在肿瘤中的应用前景。