目的
研究程序性坏死（necroptosis）在脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的帕金森病大鼠模型中的作用。
方法
大鼠随机分为对照组、LPS模型组和Nec?1+LPS组。对照组动物黑质内注射生理盐水（normal saline，NS）2 μL，腹腔内连续注射NS 2 mL/kg14 d；LPS模型组动物黑质内注射LPS 2 μL （5 μg），连续14 d腹腔内注射NS 2 mL/kg；Nec?1+LPS组动物黑质内注射LPS 2 μL （5 μg），连续14 d腹腔内注射程序性坏死特异阻断剂Nec?1（2 mg/kg）。通过行为学检测PD模型是否制备成功；利用高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）法测定大鼠纹状体中多巴胺及其代谢物含量的变化；利用免疫组织化学方法观察黑质内多巴胺能神经元损伤的数量、小胶质细胞数量与形态学变化；ELISA法检测大鼠黑质中白介素1β（interleukin?1β，IL?1β）及肿瘤坏死因子?α（tumor necrosis factor，TNF?α）表达量的变化；通过免疫印迹观察受体相互作用蛋白1（receptor-interacting protein，RIP1）与RIP3的表达量变化。
结果
皮下注射阿扑吗啡可诱导LPS组大鼠出现明显的旋转行为，与对照组比较差异有统计学意义（P< 0.001），而Nec?1+LPS组大鼠的旋转行为较LPS组有明显改善，差异有统计学意义（P< 0.01）。LPS组大鼠患侧纹状体内DA、DOPAC及HVA明显减少；黑质内小胶质细胞过度激活伴有多巴胺能神经元数量大量丢失，而应用Nec?1能显著改善LPS注射导致的上述变化，差异均具有统计学意义（P< 0.05）。LPS注射后大鼠患侧黑质内IL?1β及TNF?α、RIP1与RIP3的表达量均明显增加（P< 0.05），Nec?1干预组动物IL?1β（P< 0.01）、TNF?α（P< 0.05）、RIP1（P< 0.01）与RIP3（P< 0.01）表达量均有明显下降，差异均有统计学意义。
结论
RIP1/RIP3介导的程序性坏死与LPS诱导的多巴胺能神经元死亡密切相关，程序性坏死可作为治疗中枢炎症相关性疾病的潜在靶点。
