溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的发病率在世界范围内呈逐年增加的趋势，被WHO列为难治性疾病之一。UC的发病原因尚未得到透彻的认知，除腹痛、腹泻、黏液脓血便等典型肠道表现外，还可伴发多器官、多系统的肠外表现，严重影响患者的生活、工作。此外，长病程的UC患者罹患结肠癌的风险较高，给患者造成巨大的心理压力，影响身心健康。对UC的研究日益深入，相较于临床研究和动物实验研究，UC的体外实验数量较少。笔者通过查阅近年来国内外相关文献，围绕UC模型细胞株、致炎剂的选择以及模型建立的评价标准进行了归纳，为今后UC体外实验中细胞模型的建立和应用提供一定的参考。
细胞焦亡（pyroptosis）是一种程序性的死亡方式，活化的天冬半胱氨酸酶-1（caspase-1）可以诱导焦亡的发生，并促进炎症因子IL-1β和IL-18等的释放，且焦亡广泛参与各种慢性疾病的进展，如动脉粥样硬化（atherosclerosis， AS）、2型糖尿病等。有研究表明，自噬的缺陷会刺激细胞焦亡，且会加快AS的进程。本文总结了近几年来有关细胞焦亡及其在AS发展中的作用研究进展，并探讨了细胞焦亡与自噬的相互关系是否可作为防治AS的新靶点。
探讨血锰浓度与成年人心血管疾病患病率及独立不良心血管事件发生率的关联。
整合美国国家健康和营养调查（national health and nutrition examination survey，NHANES） 2011―2018年数据，根据入排标准纳入4 005名20至60岁成年人。通过构建广义线性模型及限制性三次样条曲线来分析血锰浓度和心血管疾病患病率之间的关联。通过多因素logistic回归分析探索独立不良心血管事件发生与血锰浓度的关系。
与最低四分位数（Q1）相比，血锰浓度四分位数中（Q2， Q3， Q4）心血管疾病发生率的校正优势比（可信区间）分别为1.066（0.699 ~ 1.699），1.105（0.639 ~ 1.613）和0.591（0.376 ~ 0.930）。在完全调整模型中，血锰浓度与心血管疾病患病率呈先下降后上升关系。限制性三次样条曲线表明血锰浓度与心血管疾病患病率呈“U”型相关关系。不良心血管独立事件与血锰的关联和总体心血管疾病患病率一致。
基于成年人，血锰浓度与心血管疾病患病率相关，随着血锰浓度上升，心血管疾病发生率呈先降后升的趋势，维持血锰浓度在9.59 μg/L对心血管疾病患病率和独立不良事件有益。
评估饮用富氢水对化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导口腔粘膜溃疡的缓解效果和可能的生物学作用。
雄性SD大鼠连续2日腹腔注射5-FU（0.05 mg/g），第3日应用NaOH颗粒或20%乙酸接触颊部粘膜建立口腔溃疡模型，第5日给予实验大鼠饮用富氢水，于第10日处死动物取材。统计实验组大鼠存活率，观察口腔粘膜损伤情况，并使用Image J软件测量溃疡面积，ELISA法检测大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的水平，免疫组织化学法检测颊粘膜中TNF-α、IL-6和iNOS的表达。
饮用富氢水可提高实验组大鼠存活率；NaOH颗粒制造的溃疡，损伤面积大于注射20%乙酸造成的溃疡损伤，但饮用富氢水对溃疡损伤面积的影响差异无统计学意义（P> 0.05）。模型组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的含量均高于对照组，富氢水组较模型组有下降趋势但仅20%乙酸模型组IL-1β与对照组比较差异有统计学意义，余差异均无统计学意义。颊粘膜中TNF-α和IL-6在健康对照组中的表达较弱，在模型组中的阳性着色见于颊粘膜上皮细胞和炎性间质中；富氢水组的阳性着色较模型组减弱；iNOS在实验组颊粘膜中的阳性表达较少。
氢分子可能通过抑制氧化应激相关炎症反应，减轻5-FU诱导的大鼠口腔粘膜溃疡。
目的分析1990—2019年中国抑郁症的发病趋势及年龄、时期和队列效应产生的影响。方法整理全球疾病负担研究2019（global burden of disease study 2019， GBD 2019）数据库中1990—2019年中国10 ~ 94岁人群抑郁症发病率数据，利用Joinpoint回归模型对抑郁症标化发病率的时间趋势进行分析；运用年龄‐时期‐队列模型分析抑郁症的年龄、时期和队列效应。结果1990—2019年中国居民抑郁症的标化发病率总体呈下降趋势，女性高于男性，存在性别差异。Joinpoint回归模型显示，女性抑郁症标化发病率在1990—2019年平均每年下降0.64%［平均年度变化百分比（average annual percent change， AAPC） = -0.64%，P< 0.001）］；男性抑郁症标化发病率在1990—2019年平均每年下降0.26%（AAPC = -0.26%，P= 0.008）。年龄‐时期‐队列模型显示，抑郁症发病风险总体随年龄的增加而上升；随时期的推移变化趋势不明显；随队列的推移总体为下降趋势。结论1990—2019年中国居民抑郁症的标化发病率总体呈下降趋势，应关注老年人群，制定卫生政策，以减轻社会负担及促进老年人群的心理健康。
通过开发蛋白质组学签名，优化对乳腺癌患者预后的评估。
分别从TCPA和TCGA数据库下载879名乳腺癌患者样本的蛋白质表达谱和临床信息，进行单变量Cox回归、lasso回归和多变量Cox回归分析以鉴定预后蛋白质建立预后模型，然后对预后模型蛋白进行差异表达及生存分析，对模型风险评分进行预测性能分析，并对与预后模型蛋白相关的所有蛋白进行分析。
通过TCPA数据库中的224个蛋白质，我们构建了包含CASPASE7CLIVEDD198、NFKBP65_pS536、PCADHERIN、P27、X4EBP1_pT70、EIF4G等 6个蛋白的预后模型，根据风险评分中位值将患者分为两组，总生存率差异有统计学意义。单因素和多因素Cox回归分析表明，该风险评分是患者的独立预后因素（P< 0.001）。此外，应用列线图及ROC对预测模型的预测性能进行了展示。蛋白质相互作用关系显示，蛋白质CASPASE7CLEAVEDD198、PCADHERIN、X4EBP1_pT70和EIF4G与其他蛋白质表现出较明显的相关性（P< 0.001）。
6个关键蛋白可能是乳腺癌治疗的新靶点，蛋白质风险模型可用于预测乳腺癌患者的预后。
基于网络药理学方法阐明金银花治疗糖尿病主要活性成分、作用靶点，揭示其潜在作用机制。
依据中药系统药理学分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP）挖掘金银花的活性成分与对应靶点，以药动学参数［生物利用度（oral bioavailability，OB） ≥ 30%、类药性（drug-likeness，DL） ≥ 0.18］为条件进行筛选，运用人类基因-疾病相关的数据库（GeneCards）、OMIM数据库筛选出金银花活性成分的糖尿病靶点；运用Cytoscape 3.8.2绘制“成分-靶点-疾病”网络，借助STRING数据库绘制蛋白互作（protein-protein interaction，PPI）网络图；应用R 4.0.4软件及Bioconductor软件对金银花潜在作用的糖尿病靶点的基因本体（gene ontology，GO）以及京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路进行分析；使用RCSB PDB和TCMSP数据库、Pymol和AutoDockTools 1.5.6 软件对金银花核心化合物和靶点进行分子对接。
从金银花中筛选得到DL及口服吸收较好的16个主要活性成分，预测治疗糖尿病的相关靶点120个，GO功能分析及KEGG通路富集分析显示，金银花治疗糖尿病作用机制主要涉及DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合等生物过程，并通过脂质与动脉硬化、PI3K-Akt信号通路和TNF信号通路等多条通路共同发挥作用；分子对接结果显示，金银花核心化合物中的木犀草素、槲皮素以及山柰酚对AKT 1具有较高亲和力。
金银花治疗糖尿病是多成分、多靶点、多通路的作用结果，这为金银花治疗糖尿病的进一步研究提供了理论基础。
欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology， ESC）2022年发布的室性心律失常与心脏猝死的预防管理指南是对2015年ESC发布的指南的更新，其中有诸多新增内容与更新推荐。指南增加了公共基础生命支持、基因检测、危险评估等推荐，更新了室性心律失常的相关治疗推荐，目的是更好地指导临床。
线粒体3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶（mitochondrial 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase，HMGCS2），是酮生成途径中的第一限速酶，在病理生理过程中发挥重要作用。近年来，HMGCS2在疾病中的作用成为研究者关注的重点，目前虽发现HMGCS2在多种疾病的不同阶段有不同作用，但仍需进一步探索HMGCS2的致病机制及预后意义。本文通过综述HMGCS2在疾病中的作用及调控因素，探讨HMGCS2在不同疾病中的作用机制。
肠道菌群与宿主形成庞大的共生生态系统，通过影响肠管中各种细胞的功能来调节宿主肠道的免疫状态。肠上皮细胞、免疫细胞和肠道菌群之间的相互作用可诱导机体产生特异性免疫反应，抵御有害物质损伤肠管。研究认为，维持效应性免疫与免疫耐受性之间的平衡成为临床治疗免疫性疾病的重要靶点。肠道黏膜免疫系统通过对肠道内共生菌的识别形成免疫耐受，对侵入的病原体识别并激活效应性免疫，以此建立肠道的先天免疫与适应性免疫系统。本综述简要概括肠黏膜免疫耐受的建立机制、肠道菌群在诱导肠黏膜免疫耐受中的作用和可能机制以及肠道菌群诱导免疫耐受在炎症性肠病中的作用，可对共生菌治疗炎症性肠病的应用提供参考。
研究乳腺癌相关生物学因子的表达在新辅助化疗中是否发生变化，并针对此变化探究其临床意义；对于乳腺癌新辅助化疗后Miller-Payne分级情况是否与生物因子的表达有关进行分析，为预测不同患者行新辅助化疗后产生怎样的效果提供思考方向。
收集本院自2019年1月—2021年5月收治的接受新辅助化疗的乳腺癌患者68例，所有患者术前均行新辅助化疗，化疗前后采用免疫组织化学染色检测ER、PR、Her-2及Ki-67的表达，分析其是否有明显的升高或下降；化疗后行病理Miller-Payne分级评估，分析Miller-Payne分级与化疗前ER、PR、Her-2及Ki-67的表达是否有关。
68例患者新辅助化疗前Ki-67的阳性率为65.9%，化疗后阳性率降至34.1%，差异有统计学意义（P< 0.05）。新辅助化疗后Miller-Payne分级达到G5患者有15例（22.1%），G5与G1 ~ G4患者间Her-2表达有统计学意义（P< 0.05）；经二元Logistic回归分析，Her-2的阳性表达是乳腺癌新辅助化疗后Miller-Payne分级（G5）的一项预测指标［P< 0.05，OR= 0.214，95%CI（0.056 ~ 0.816）］。
乳腺癌患者新辅助化疗前后相比，Ki-67表达显著降低，为临床化疗疗效的评估提供参考；Her-2阳性可作为乳腺癌新辅助化疗后Miller-Payne分级（G5）的预测因子。
目的基于Golden Gate技术构建psiCHECK-CcdB重组双荧光素酶报告载体，并探讨其能否用于RNA干扰（RNA interference， RNAi）药物筛选。方法通过聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）扩增CcdB致死基因、氯霉素基因与Golden Gate组装所需的BsmBI酶切位点，将其克隆至psiCHECK-2载体，构建出重组载体psiCHECK-CcdB。利用2种大肠杆菌DB3.1与DH5α对该载体的致死效率进行检测，选用1 387 bp大小的外源片段克隆至psiCHECK-CcdB载体，检测其连接效率，并验证重组载体能否发挥双荧光素酶报告系统功能，监测目的基因的表达变化。结果菌落PCR以及测序鉴定psiCHECK-CcdB重组质粒构建成功，该质粒可有效致死无法耐受CcdB毒素的大肠杆菌DH5α菌株，在DB3.1菌株中正常生长。采用Golden Gate的方法可将外源片段简单快速克隆至psiCHECK-CcdB载体中，连接效率显著提高且低背景克隆。通过测定双荧光素酶表达强度，证实了小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）靶向性结合目的基因可显著下调荧光素酶的表达，成功发挥双荧光素酶报告基因功能。结论本研究成功构建了psiCHECK-CcdB重组双荧光素酶报告载体，应用Golden Gate组装技术，简化了实验操作流程，降低了实验成本，具备较高的阳性克隆率与多片段一次性组装的潜力，在RNAi药物筛选领域应用前景广阔。
铁死亡抑制蛋白1（ferroptosis suppressor protein 1，FSP1）是新近发现的铁死亡抑制因子，又是一种具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADH）氧化还原酶特性的黄素蛋白，具有参与活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成及促进线粒体电子传递等功能。研究表明FSP1与乳腺癌、类风湿性关节炎、重症胰腺炎、帕金森综合征等人类疾病相关，根据FSP1的功能特性，推测FSP1是未来心肌缺血再灌注损伤的潜在治疗靶点，本文对FSP1的功能特性及与心肌再灌注损伤的相关性进行总结，为未来疾病的治疗提供新的思路。
冠状动脉周围脂肪（pericoronary adipose tissue，PCAT）是心外膜脂肪的一部分，毗邻冠状动脉，PCAT与冠状动脉及周围的心肌之间缺乏筋膜层的间隔，共享相同的微循环，因此PCAT据其特殊的位置在冠状动脉粥样硬化的病理生理过程中扮演着尤为重要的角色。研究表明，PCAT和冠状动脉之间的信号传导是双向的，PCAT释放一组维持血管稳态的脂肪因子和细胞因子，这些因子的异常分泌可能会促进炎症和血管生成，进而干预冠状动脉粥样硬化的进展。本综述将重点介绍PCAT调节冠状动脉粥样硬化发展过程中的作用及相关的研究进展。
目的探索山东省高校大学生疫情期间心理应激反应与免疫球蛋白G N-聚糖之间的相关性。方法根据纳入、排除标准选取疫情期间betway必威登陆网址 在读学生150例为研究对象。使用SRQ问卷调查大学生心理应激水平，采用超高液相色谱法进行血浆IgG N-聚糖的检测与分析。IgG N-聚糖的组间比较采用Mann-WhitneyU秩和检验；使用多因素logistic回归分析在调整混杂因素后，探讨心理应激与IgG N-聚糖的关联性；采用Spearman秩相关进行IgG N-聚糖水平与心理应激水平的关联性分析。结果在心理应激高分组中GP4和GP8的水平相比正常组显著升高，G2水平显著降低，差异具有统计学意义（P< 0.05）。心理应激程度与GP3、GP4、GP8和G0呈正相关关系，与GP12、GP14、GP17、GP18、G2、Stotal及S1呈负相关关系（P< 0.05），整体表现为IgG半乳糖基化和唾液酸化修饰水平与心理应激程度呈负相关关系。结论山东某高校大学生疫情期间心理应激反应与IgG N-聚糖存在关联性。IgG N-聚糖所反映的半乳糖基化和唾液酸化修饰水平可能通过改变IgG的炎症效能影响心理应激反应的程度。
目的探讨右美托咪定复合盐酸罗哌卡因用于胸椎旁神经阻滞（thoracic paravertebral nerve block， TPVB）对胸腔镜手术患者应激反应的影响。方法随机将90例2019年6月至2021年12月在betway必威登陆网址 第二附属医院行胸腔镜手术的患者分为3组，分别为对照组（C组）、盐酸罗哌卡因组（R组）、盐酸罗哌卡因 + 右美托咪定注射液组（RD组），每组30例。R组和RD组患者选择气管插管全身麻醉诱导前在超声引导下行TPVB（T4 ~ 8），R组在手术侧的椎旁间隙内推注0.5%盐酸罗哌卡因20 mL，RD组在手术侧的椎旁间隙内推注0.5%盐酸罗哌卡因 + 1 μg/kg右美托咪定复合药液20 mL。3组患者手术结束后均行静脉自控镇痛（PCIA）。对比3组患者气管插管即刻（t0）、手术开始后2 h（t1）、手术结束时（t2）及手术结束后24 h（t3）的心率（heart rate， HR）、平均动脉血压（mean arterial pressure， MAP），记录3组患者手术持续时间、手术过程中丙泊酚及瑞芬太尼的用量和手术结束后48 h内静脉镇痛泵患者自我控制（patient control analgesia， PCA）给药的次数，记录3组患者手术结束后1、6、12、24、48 h安静状态下及用力咳嗽时的视觉模拟痛觉评分（visual analogue scale， VAS），检测不同时间点3组患者皮质醇（cortisol， COR）、肾上腺素（epinephrine， E）、去甲肾上腺素（norepinephrine， NE）及血糖（glucose， GLU）浓度，对比手术结束后1天和7天内呼吸系统不良反应发生状况。结果3组患者手术持续时间比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。R组和RD组患者在手术过程中瑞芬太尼的用量及手术结束后48 h内PCA给药次数较C组患者减少，而RD组患者手术过程中丙泊酚的用量、手术过程中瑞芬太尼的用量及手术结束后48 h内PCA给药次数较R组减少，差异均具有统计学意义（P< 0.05）；与t0时比较，3组患者在t1~ t3时的COR、E、NE及GLU浓度均升高，差异有统计学意义（P< 0.05）；与C组和R组比较，RD组在t2、t3时的COR、E、NE及GLU浓度均降低，差异均有统计学意义（P< 0.05）；RD组手术结束后动脉血氧分压（PaO2）降低、肺炎发病率及急性肺不张发病率均低于C组和R组，差异均具有统计学意义（P< 0.05）。结论超声引导下行TPVB复合应用右美托咪定能增强盐酸罗哌卡因的阻滞作用，麻醉作用时间更长，可以明显缓解胸腔镜手术患者术后的应激反应，降低手术结束后肺部相关并发症的发病率，加速患者的康复。
目的基于高通量生物信息学方法系统分析细胞因子信号抑制物（suppressor of cytokine signaling， SOCS）基因家族在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）发生、发展中的作用机制。方法使用Oncomine、UNLCAN、cBioPortal、Kaplan-Meier plotter、David等多个在线数据库对SOCS家族分子在肝癌细胞中的表达差异、临床病理特征、生存分析、基因突变、生物学功能方面进行综合分析。String在线数据库用于构建SOCS家族基因的蛋白质-蛋白质相互作用网络。结果大部分SOCS家族基因在HCC中存在表达差异，SOCS5和SOCS7表达显著上调（P< 0.05），而SOCS2、SOCS3、SOCS6、CISH表达下调（P< 0.05）。该家族基因SOCS1、SOCS2、SOCS4、SOCS5、SOCS7、SOCS8与预后相关（P< 0.05）。SOCSs家族成员在HCC患者中的基因改变形式主要包括扩增、突变和多重基因等类型。在HCC与SOCS家族相关的生物学过程主要富集在Jak-STAT、炎症反应等方面。结论SOCS基因家族大部分成员在HCC中差异表达，可能是治疗肝细胞癌潜在的新靶点。
Ⅱ型固有淋巴细胞（type Ⅱ innate lymphoid cells， ILC2s）是一群具有与Ⅱ型辅助性T细胞（type Ⅱ helper T cells， Th2）功能相似、能快速分泌Th2型细胞因子的固有免疫细胞，在2型免疫反应（type 2 immunity）中具有重要作用。ILC2s可接收来自上皮细胞、基质细胞、神经细胞和其他免疫细胞的信号，进而调控下游效应细胞的功能，从而在肺、皮肤等屏障组织发挥重要的效应功能。本文将对ILC2s的分类、发育和主要功能进行概括，对近年来ILC2s的主要研究进展作一综述。
垂体瘤是常见的、慢性的、复杂性的颅内肿瘤，是一种多病因、多过程、多后果的全身性疾病。传统的单因素模型很难阐明垂体瘤的分子机制，而随着多组学和系统生物学的迅速发展，传统的单因素策略逐渐转变为多因素系统策略，更有利于垂体瘤的预测、预防和治疗。在垂体瘤的发生发展过程中，基因组、转录组、蛋白质组、肽组、代谢组和影像组等水平的一系列分子改变均发挥了重要作用，并相互关联形成了复杂的分子网络系统。此外，多组学的重心正从结构基因组学转向表型组学（蛋白质组学和代谢组学）。在垂体瘤的多组学系统策略中，基于质谱分析的蛋白质组学和蛋白质存在形式的研究（proteoformics）起着核心作用。本文综述了多组学、基于多组学的分子通路网络、基于分子通路网络的生物标志物和治疗靶点的研究现状，并对垂体瘤的预测、预防和个体化医学（predictive， preventive and personalized medicine， PPPM）进行了展望。
肾性贫血是慢性肾脏病患者常见并发症，可加速疾病进展、增加终末期肾脏病风险、提高患者死亡率。普遍认为肾性贫血的发生主要与促红细胞生成素（EPO）不足、铁缺乏及代谢紊乱相关，本文分析缺氧诱导因子通路、铁调素-膜铁转运蛋白轴、炎症、甲状旁腺激素、成纤维细胞因子23、B型利钠肽等因素在EPO的生成、铁代谢中的作用，从而对肾性贫血发病机制的最新研究进展进行综述。
目的探索实验室规模生产质粒DNA（plasmid DNA，pDNA）的制备工艺。方法选用质粒pEGFP-N1E.coliStbl3菌株，用最陡爬坡试验（plackett-burman，PB）筛选出影响质粒产量最显著因素，响应面法优化重组菌高产发酵条件。采用碱裂解，浓缩质粒，通过凝胶、亲和、离子等层析分离纯化pDNA，并对所纯化的pDNA进行质量评价。结果用PB试验和响应面试验设计筛选出的关键因素是：酵母提取物20 g/L，甘油6 g/L，接种物浓度吸光度（optical density，OD） = 0.014。在最佳条件下进行3次平行发酵，生物量OD 600达28.07 ± 2.01，质粒产量（21.34 ± 1.31） mg/L。pDNA纯度（A260 nm/A280 nm）为1.91 ± 0.02。内毒素含量小于0.005 EU/g DNA；几乎检测不到蛋白质及细菌基因组DNA残留，达到相关质量标准。结论本研究采用的制备工艺可生产出高质量的pDNA。
BIM属于Bcl‐2家族，是促进细胞凋亡的关键因子。BIM缺失能导致促凋亡结构域BH3缺失，从而阻碍细胞凋亡。已有研究报道，BIM缺失及表达下降可能引起患者对肿瘤治疗的抵抗。本文旨在对BIM缺失与非小细胞肺癌（non?small cell lung cancer， NSCLC）治疗疗效的关系相关进展进行综述。
目的探索烟酸对小肠RORγt+Tregs稳态的影响。方法构建抗生素导致肠道共生菌群失调模型，使用流式细胞术检测小肠固有层（small intestinal lamina propria，SILP）RORγt+Tregs的比例；向含抗生素饮水中添加烟酸，用流式细胞术检测小肠固有层RORγt+Tregs、TH17细胞的比例以及Ki67蛋白的表达情况。结果研究结果显示，抗生素处理会导致小肠肠道固有层RORγt+Treg比例显著降低，添加烟酸能够逆转这种情况，并能够显著促进小肠固有层RORγt+Treg的增殖，而对TH17细胞没有作用。结论烟酸促进RORrt+Treg的增殖可能是肠道菌群维持小肠固有层RORrt+Treg稳态可能的机制之一。
前列腺癌（prostate cancer， PCa）是男性常见的恶性肿瘤，发病率呈上升趋势，预后差。早期筛查可及早诊治，提高患者生活质量及生存率。磁共振在PCa筛查和主动监测中发挥重要作用，而多参数前列腺磁共振检查序列多、检查时间长、费用高，限制了前列腺磁共振筛查的普及，因此优化磁共振的扫描序列、缩短检查时间、提高诊断符合率成为临床关注的重点。本文对磁共振技术在PCa早期筛查中的应用进展进行综述。
第二信使环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）参与多种神经退行性疾病的发生发展，如阿尔兹海默病、帕金森病以及亨廷顿病。但是对cAMP进行直接调控具有一定的难度，因此靶向调控cAMP的水解酶有望成为改善神经退行性疾病的新策略。磷酸二酯酶4（phosphodiesterases， PDE4）是特异性催化cAMP的酶，已被证实在多种神经退行性疾病的发展中具有重要作用。研究并开发靶向PDE4的药物将有助于神经退行性疾病的治疗。本文综述了PDE4的特性和功能，回顾了其在神经退行性疾病中的作用及研究进展，并对其在神经退行性疾病中的潜在治疗作用作出展望。
系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性多系统疾病，病情发展快，预后差，儿童病情较成人更严重，并且存在严重的心理障碍。国内外对成人SLE患者心理状态的研究及干预已取得了一定成果，但对儿童患者尚未开展相关研究。本综述查阅国内外相关文献对儿童系统性红斑狼疮（cSLE）患者心理现状、影响因素进行梳理，旨在探讨对cSLE患者进行心理干预的必要性。
氢分子作为一种生理性调节因子，抗炎、抗氧化作用明显。近年来，氢分子生物医学临床试验研究逐渐增多，为众多疾病治疗提供了新的途径。本文对氢气在中枢神经系统、内分泌以及炎症等方面的临床应用进行了文献综述，多数研究证明了氢分子在疾病治疗的有效性及安全性，并为临床适应症的扩大奠定了初步基础。
探讨纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）及血小板膜糖蛋白（glycoprotein，GP）Ⅱb/Ⅲa基因多态性与家族聚集性大动脉粥样硬化性（large?artery atherosclerosis，LAA）脑梗死的关系。
收集家族聚集性LAA脑梗死和散发性LAA脑梗死患者各25例，分别为家族组及散发组，选择25例非心脑血管疾病患者作为对照组。75例患者均提取基因组DNA，以基因组DNA为模板对待检序列进行PCR反应，纯化PCR产物，对PCR产物直接进行测序，确定有无纤维蛋白原及血小板GP IIb/IIIa基因多态性存在。
Fib基因多态性在3组间差异无统计学意义（P> 0.05），GP IIb位点在3组之间差异有统计学意义（P< 0.05），GP Ⅲa位点在家族组、散发组、对照组3组之间差异无统计学意义（P> 0.05）。
在家族聚集性LAA脑梗死中有GP Ⅱb基因多态性异常，而Fib及GP Ⅲa基因型无异常。
目的通过筛选处方以及工艺，制备与参比制剂体外溶出行为一致的利格列汀二甲双胍缓释片，并开展2种制剂在比格犬体内的药代动力学研究。方法以溶出度、片剂硬度和片重差异为考察因素，通过单因素实验，对处方中缓释骨架材料、粘合剂、增塑剂的用量以及制备工艺等进行考察，筛选出最优处方，并将自制制剂和参比制剂在4种介质中的溶出曲线以及在比格犬体内的药代动力学进行比较。结果盐酸二甲双胍作为主药，用聚氧乙烯作为缓释骨架材料，用羟丙甲纤维素为粘合剂，硬脂酸镁为润滑剂，制成缓释型片芯。利格列汀为主药，聚乙二醇为增塑剂，羟丙甲纤维素为包衣材料，作为包衣液，使用包衣机进行包衣，制得利格列汀二甲双胍缓释片。通过比较自制制剂与参比制剂在4种溶出介质中的溶出曲线，可知二者的溶出曲线相似性因子f2> 50。对犬体内药动学实验数据进行分析，参比制剂与自制制剂中2种主药在犬体内的Cmax相当，说明在相同时间内二者可以达到同样的有效浓度。结论利格列汀二甲双胍缓释片的自制制剂与参比制剂体内外溶出行为一致，制备方法简单可行，可满足大生产的需要。
探讨经皮椎体后凸成形术后邻近椎体再骨折的病理机制。
新鲜成年羊，摄X线正侧位片排除先天性畸形、肿瘤、骨折等，应用双能X线骨密度仪测定每具标本的骨密度。用乙二胺四乙酸二钠盐体外脱钙模拟椎体骨质疏松，短期制造骨质疏松性椎体压缩骨折模型，清除椎体标本两旁的肌肉、软组织以及与胸椎相连的肋骨，T3～T9、T10～L4各为一组，各制备16组实验标本。每组中间一位椎体（T6或L1）造成压缩性骨折，行经皮椎体后凸成形术（percutaneous kyphoplasty，PKP）处理恢复压缩骨折椎体的高度。标本两端椎体固定，采用人工脊柱测试系统（Mini Bionix）和多通道脊柱测试系统，进行标本的屈曲、伸展、轴向载荷、旋转等运动，以及疲劳试验，获得静态和动态试验数据，进行统计分析。并观察椎体再骨折发生与强化椎体的关系。
T10～L4组椎体再骨折发生率、松质骨最大von Mises应力和椎体皮质骨最大von Mises应力明显高于T3～T9组，差异具有统计学意义（P< 0.05）；为了保持直立状态，T10～L4组的竖脊肌力会明显高于T3～T9组，差异具有统计学意义（P< 0.05）；而且T10～L4组的椎间盘压力、终板最大von Mises应力与T3～T9组差异有统计学意义（P< 0.05）。
胸腰椎T10～L4比T3～T9更容易发生骨质疏松性椎体压缩骨折，椎体再发骨折与承受的应力能力有关，可以指导临床预防和治疗。
探讨乳腺癌L-型氨基酸转运蛋白1（LAT1）基因的表达及小动物正电子断层扫描仪（micro-PET）示踪检测乳腺癌的价值。
检测乳腺癌细胞LAT1 mRNA和蛋白表达水平，以18F-氟环丁烷羧酸（18F-FACBC）为显像剂的micro-PET示踪检测裸鼠种植的乳腺癌。
非致瘤乳腺细胞系MCF-10A表达低水平的LAT1 mRNA和蛋白，而恶性的癌细胞系MCF-7表达高水平的LAT1 mRNA和蛋白；抑制LAT1可抑制乳腺癌细胞增殖；以18F-FACBC为显像剂的micro-PET能有效检测裸鼠种植的乳腺癌。
乳腺癌高表达LAT1，LAT1可作为诊断乳腺癌的生物标志物，18F-FACBC与LAT1可用于micro-PET示踪检测乳腺癌。
随着社会经济水平的提高和饮食习惯的改变，青少年人群的肥胖现象已经成为全球性公共卫生问题。研究发现，肠道菌群（gut microbiota， GM）广泛参与宿主的脂肪代谢，在青少年肥胖的发生发展过程中扮演重要角色。这一发现为青少年肥胖的治疗提供了一种新的思路，使通过干预GM治疗青少年肥胖成为可能。本文就青少年肥胖与GM的相关性以及可行性治疗研究进展作一综述，以期为通过干预GM治疗青少年肥胖提供理论支持。
自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis， AE）是一种非感染性的自身免疫反应介导的炎性脑病。随着自身抗体相关疾病的研究进展，AE的治疗逐渐成为神经免疫领域的研究热点。AE的常规治疗为免疫治疗，大多数患者经一线及二线免疫治疗后症状好转，但仍有部分患者经免疫治疗后效果欠佳。托珠单抗（tocilizumab， TCZ）作为一种白介素-6受体拮抗剂，在难治性AE中的应用逐渐增多，本文对TCZ应用于难治性AE的国内外研究现状进行综述。
近年来，基因编辑新技术CRISPR/Cas9 （clustered regularly interspaced short palindromic repeats/associated nuclease 9）颇受关注，可用于在体内或体外编辑多种细胞中的单个或多个基因，为基因功能研究提供了新思路。Cas9核酸酶可以通过改变其引导的单一向导RNA（single-guideRNA，sgRNA）序列，结合到新的特定基因序列进行靶向编辑。研究发现，CRISPR/Cas9系统存在的脱靶风险已成为该技术实际应用过程中的一个挑战。本文对CRISPR/Cas9系统作用机制、肿瘤临床应用进行简要综述，重点关注该系统存在的脱靶效应，并总结归纳减少或避免脱靶的方法，以期为相关领域研究提供参考。
脓毒症相关性脑病（sepsis associated encephalopathy，SAE）是由脓毒症全身炎症反应所致的神经系统并发症，是导致脓毒症患者死亡率居高不下和长期愈后较差的重要原因。SAE临床分为急性期和慢性期，急性期主要表现为意识水平的变化，包括注意力缺陷、谵妄、嗜睡和昏迷；慢性期表现为认知功能障碍甚至痴呆。SAE的临床诊断缺乏统一的标准，研究人员应致力于更好地理解脓毒症的病理生理机制，探索可能的有效干预和治疗措施。本文对SAE的病理生理机制、诊断、治疗与预防作一综述。
目的探讨重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）对体外诱导的脂肪肝细胞模型脂质代谢的影响，为进一步拓广rhGH在临床中的应用提供理论支撑。方法利用棕榈酸（palmitic acid，PA）诱导HepG2细胞脂质积累，构建脂肪肝细胞模型，对细胞模型给予不同浓度的rhGH处理，利用CCK8实验检测不同浓度PA和rhGH对HepG2细胞存活率的影响，通过油红O染色评估HepG2细胞中的脂质积累水平，采用实时荧光定量PCR（real‐time fluorescence quantitative PCR，RT‐qPCR）和Western blot评估HepG2细胞系内脂质代谢相关基因和蛋白表达水平。结果利用0.2 mmol/L PA，成功诱导了脂肪肝细胞模型，该模型表现为细胞质内脂滴显著积聚。经rhGH刺激后，胞内脂滴积聚随rhGH浓度升高而降低，40 μg/L的rhGH给药浓度可达到显著降脂效果。RT‐qPCR和Western blot结果显示，rhGH处理后细胞内脂质合成相关基因和蛋白表达显著下调，脂质分解相关基因和蛋白表达无明显变化。结论rhGH可通过抑制脂肪酸从头合成途径来减轻PA诱导的HepG2细胞中的脂质沉积。
目的探讨沙利度胺预防及治疗卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症（reactive cutaneous capillary endothelial proliferation， RCCEP）的效果。方法纳入新泰市人民医院肿瘤治疗中心2020年9月—2021年10月收治的60例应用卡瑞利珠单抗治疗的患者为研究对象。随机数字表法分组，对照组30例患者于出现RCCEP后根据严重程度参照卡瑞利珠单抗致RCCEP临床诊治专家共识分级管理，试验组30例治疗期间同步口服沙利度胺，出现RCCEP后沙利度胺由原来50 mg调整为100 mg并给予局部护理。评价两组RCCEP发生率、出现和消退时间及程度，同时观察RCCEP出现后两组患者的治疗效果。结果试验组与对照组RCCEP发生率分别为33.33%、70.00%，两组比较差异有统计学意义（P< 0.05）；试验组及对照组RCCEP发生时间为分别为治疗后（28.1 ± 4.2）d、（13.15 ± 3.5）d，消退时间分别为（7.1 ± 1.2）d、（10.79 ± 4.8） d，两组比较差异有统计学意义（P< 0.05）；两组RCCEP主要为1 ~ 2级，两组间RCCEP发生程度比较，差异有统计学意义（P< 0.05）。对照组有1例出现3级RCCEP；RCCEP出现后沙利度胺治疗有效率分别为96.67%、 70.00%，两组比较差异有统计学意义（P< 0.05）。结论卡瑞利珠单抗治疗期间同步口服沙利度胺可有效预防RCCEP的发生，推迟出现时间。调整沙利度胺剂量可快速促进RCCEP消退及改善。
目的研究1990—2019年中国居民肺疾病死亡趋势及其年龄、时期、队列效应。方法基于2019年全球疾病负担研究（global burden of disease study 2019， GBD 2019），采用Joinpoint回归模型分析慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）死亡率的变化趋势，用年龄‐时期‐队列（age‐period‐cohort， APC）模型探讨年龄、时期、队列效应。结果1990—2019年，中国COPD的死亡率总体呈下降趋势［平均年度变化百分比（average annual percent change， AAPC） = 4.1%，P< 0.05］，男性和女性年平均变化率分别为3.6%、4.7%； APC模型分析结果显示，1990—2019年中国COPD的死亡风险随着年龄的增加而上升（男性RR值为0.06～29.33；女性RR值为0.07～31.35）；死亡风险随着年份的增加而降低（男性RR值为1.17～0.78；女性RR值为1.46～0.63）；死亡风险随着年代的增加而降低（男性RR值为：3.75～0.15；女性RR值为：3.28～0.18）。结论1990—2019年中国COPD死亡率总体呈下降趋势，年龄越大、出生越早的人群其死亡风险越高，需加强对高危人群的防护，降低我国COPD负担。
